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发布人：爱必信（上海）生物科技有限公司
发布日期:2026/5/20 14:14:36
结直肠癌作为全球高发的恶性肿瘤，其从腺瘤到腺癌的发展过程中，肿瘤微环境（TME）的动态变化是关键调控因素。近日，南京中医药大学等多机构团队在《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表重磅研究，借助单细胞 RNA 测序等技术，首次阐明参白解毒汤（SBJDD）通过调控 TMEM131-TNF 信号通路介导的免疫抑制性树突状细胞分化，从而抑制结直肠癌发生发展的分子机制。Absin 作为实验关键试剂供应商，其多款产品为该研究的免疫细胞检测、信号通路验证等核心环节提供了可靠支撑，助力研究团队解锁中医药调控肿瘤微环境的全新靶点。
该研究以 "解析结直肠癌发生中 TME 动态变化→探索 SBJDD 调控 TME 的分子机制→明确 SBJDD 核心活性成分与作用靶点" 为核心思路，开展了体内外多维度验证，研究设计兼具创新性与系统性。
体内模型构建与表型验证：构建 ApcMin/+ 自发性结直肠癌小鼠模型，结合临床结直肠腺瘤患者配对样本，验证 SBJDD 显著降低肿瘤数量、体积及恶性程度的表型效应；
单细胞测序解析 TME 细胞图谱：利用单细胞 RNA 测序绘制小鼠和临床样本的 TME 单细胞转录组图谱，发现 CCL22 + 树突状细胞（DCs）在肿瘤组织中显著富集，且具有免疫抑制特性；
功能验证与机制探索：体外利用胆固醇 + 脂多糖诱导构建 CCL22+DCs 模型，证实其为 "耗竭型 DCs"，并通过细胞回输实验验证 SBJDD 通过抑制该类细胞发挥抑癌作用；
靶点筛选与活性成分鉴定：通过差异基因分析筛选出关键靶点 TMEM131，结合质谱分析、分子对接、表面等离子体共振等技术，证实 SBJDD 的核心活性成分小檗碱通过结合 TMEM131，调控 TNF 信号通路抑制 CCL22+DCs 分化；
临床样本验证：在临床结直肠腺瘤患者样本中验证了 SBJDD 对 TME 中 CCL22+DCs 和 Tregs 的调控作用，实现基础研究向临床应用的衔接。
整个研究从表型到机制，从动物模型到临床样本，从整体复方到单体成分，层层深入，完整阐释了参白解毒汤调控肿瘤免疫微环境的分子网络。
该研究的多项创新性发现，为结直肠癌的预防和治疗提供了全新思路，也为中医药现代化研究提供了典范：
发现结直肠癌免疫抑制关键细胞：首次明确 CCL22+DCs 是结直肠癌 TME 中关键的免疫抑制性细胞，其由 Wdfy4+DCs 分化而来，可通过 CD80/CD86-CTLA4 通路招募 CD4+FOXP3 + 调节性 T 细胞（Tregs），形成免疫抑制微环境，促进肿瘤发生；
揭示 SBJDD 的核心抑癌机制：SBJDD 可显著降低结直肠癌组织中 CCL22+DCs 和 Tregs 的浸润，恢复肿瘤免疫微环境稳态，而腹腔注射 CCL22+DCs 可逆转 SBJDD 的治疗效果，证实该类细胞是 SBJDD 的关键作用靶点；
筛选出关键分子靶点与信号通路：TMEM131 通过调控 TNF 信号通路介导 CCL22+DCs 的生成，是结直肠癌发生发展的全新靶点；
明确 SBJDD 的核心活性成分：小檗碱是 SBJDD 发挥抑癌作用的核心活性成分，可通过直接结合 TMEM131（KD=5.03×10-6 mol/L），抑制 TNF 信号通路，进而抑制 CCL22+DCs 的分化和免疫抑制功能；
临床验证 SBJDD 的有效性：在临床结直肠腺瘤患者中，SBJDD 治疗可显著降低腺瘤体积，同时减少肿瘤组织中 CCL22+DCs 和 Tregs 的浸润，证实其临床应用价值。
在该研究的免疫细胞检测、细胞因子分析、信号通路验证等关键实验环节，Absin 多款高品质产品发挥了重要作用，成为研究顺利开展的重要保障，具体产品及应用如下：
该研究借助单细胞测序等前沿技术，首次解析了参白解毒汤调控结直肠癌肿瘤免疫微环境的分子机制，发现了 TMEM131-TNF-CCL22+DCs 这一全新的结直肠癌调控通路，同时明确了小檗碱的核心作用靶点，为中医药现代化研究提供了全新的研究范式，也为结直肠癌的预防和治疗提供了新的靶点和策略。
本文内容基于《Acta Pharmaceutica Sinica B》（DOI: 10.1016/j.apsb.2025.05.013）原文献；文中涉及的原文献图片、数据等知识产权归原期刊及研究团队所有。若存在侵权情形，敬请及时联系我方删除，我方将积极配合处理。
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