抗VHH抗体：纳米抗体检测的高特异性解决方案，赋能全流程研发

发布人：普健生物（武汉）科技有限公司

发布日期:2026/4/13 11:31:11

纳米抗体（VHH）凭借其分子量小（约15 kDa）、稳定性高、易基因改造及组织穿透性强等独特优势，已成为生物制药、基础科研及体外诊断领域的研究热点。然而，在VHH研发过程中，检测交叉干扰、无标签VHH识别困难、筛选效率低下等问题长期制约着研究进程。抗VHH抗体作为针对VHH可变区结构域定制的特异性检测工具，通过精准的靶向识别能力，为解决上述痛点提供了可靠方案。

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_{Figure 1. 抗体的类型}

抗VHH抗体的核心技术特性

1. 超高特异性

抗原识别位点高度专一，仅靶向VHH可变区，与多种干扰分子无交叉反应
有效规避羊驼IgM、IgA、IgE、IgG1等完整抗体及其恒定区的干扰
不与人类、小鼠、兔等不同物种来源的IgG抗体发生非特异性结合
排除细胞裂解液中宿主蛋白、血清白蛋白等杂蛋白的影响，保障检测结果准确性

2. 广谱适配性

识别机制依赖VHH可变区的保守结构，无需额外优化检测体系即可精准识别
适配单域抗体、双特异性VHH、多聚体VHH等多种基因工程改造形式
显著提升实验流程的灵活性与效率，满足多样化研发需求

抗VHH抗体的关键应用场景

1. 免疫羊驼血清效价检测

特异性识别血清中的VHH分子，有效排除天然IgG抗体的干扰，实现对单域抗体效价水平的精准量化，为免疫方案优化及免疫效果评估提供关键数据支撑。

2. 纳米抗体高通量筛选

基于ELISA、Western Blot（WB）等常规技术平台，可直接检测细胞培养上清中的可溶性VHH片段，无需额外添加检测标签或融合片段。简化筛选流程，减少标签对VHH结构与功能的潜在影响，显著提升阳性克隆的检出率与筛选效率，加速VHH候选分子的富集过程。

3. VHH活性验证检测探针

兼容ELISA、表面等离子体共振（SPR）、流式细胞术等多种主流检测技术平台，精准测定VHH及其改造体与靶抗原的结合活性。为结合亲和力、特异性结合能力等关键指标的评估提供可靠工具，保障产品研发的质量控制。

实验验证数据

实验室通过系列严谨实验，对不同型号抗VHH抗体（SAA2521、SAA2522、SAA2523）的结合活性与特异性进行了系统验证：

如图所示，抗VHH抗体（SAA2521、SAA2522和SAA2523）与8种不同序列的VHH分子均表现出稳定的结合能力，结合曲线呈典型的浓度依赖性特征，证明其对VHH家族分子具有良好的广谱识别能力。

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_{Figure 2. 抗VHH抗体与不同VHH的结合曲线}

特异性检测结果显示，抗VHH抗体（SAA2521、SAA2522和SAA2523）对羊驼IgA、IgE、各类IgG亚型及人、小鼠、兔IgG抗体均无明显结合信号，仅对VHH分子表现出强阳性结合反应。这一结果从实验层面证实了抗VHH抗体的靶向专一性，为其在复杂样本检测中的应用奠定了基础。新闻图片6

_{Figure 3. 抗VHH抗体的特异性检测结果}

实际应用案例

AtaGenix作为专业的抗体研发服务提供商，在VHH筛选、制备及优化过程中，将VHH的检测优势与自身技术平台相结合，形成了一系列成熟的解决方案。

案例1：SARS-CoV-2纳米抗体疗法开发

为开发针对SARS-CoV-2的纳米抗体疗法，研究中需要获取特异性结合病毒抗原（如S蛋白RBD、NTD）的纳米抗体，AtaGenix提供了基于噬菌体展示文库的纳米抗体筛选服务：从骆驼或VHH转基因小鼠的外周血单核细胞（PBMC）中扩增VHH基因，构建人源化纳米抗体文库，通过多轮抗原结合筛选和深度测序，获得了能特异性结合SARS-CoV-2 S蛋白不同结构域的纳米抗体。

此外，AtaGenix还参与了纳米抗体的表达与纯化优化，例如将筛选得到的纳米抗体基因克隆至表达载体，在CHO细胞中进行重组表达，并通过蛋白A亲和层析纯化，得到高纯度的功能性纳米抗体。这些纳米抗体不仅用于体外假病毒中和实验验证其抗病毒活性，还为后续构建多价纳米抗体（如串联三聚体纳米抗体）以增强中和效果、避免病毒逃逸提供了关键材料。

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_{Figure 4. SARS-CoV-2中和抗体的种类}

案例治疗性蛋白半衰期延长平台开发

治疗性蛋白半衰期短需频繁给药，白蛋白结合策略是有效解决方案。本研究从羊驼天然VHH噬菌体库中筛选出可交叉结合人/食蟹猴血清白蛋白的VHH分子H2，经结构预测和突变验证结合机制后，与FSH融合构建FSH-m7。该融合蛋白在转基因小鼠和食蟹猴中半衰期显著延长（小鼠中达50.08小时，较野生型提升6.7倍），且在大鼠中保持剂量依赖性促卵巢发育和雌二醇升高活性，为治疗性蛋白半衰期延长提供了通用平台。

AtaGenix提供了多样性1.51×10¹⁰ pfu的羊驼天然VHH噬菌体展示库，以及高纯度人/食蟹猴血清白蛋白抗原。这些材料是筛选高亲和力白蛋白结合VHH的核心资源，保障了筛选特异性和跨物种活性验证的可靠性，为获得lead分子H2、支撑“VHH平台具临床转化潜力”的核心结论奠定基础，是整个半衰期延长平台开发的关键起点。新闻图片9

_{Figure 5. AlphaFold3预测的抗HSAVHH和VHH-HSA复合物的结构模型和结合界面分析}

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