自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK）是固有淋巴系统中最早被鉴定的关键亚群，也是人体抵御病毒感染和肿瘤发生的“第一道防线”。与 T 细胞不同，NK 细胞无需预先致敏或 MHC 分子呈递即可直接识别并清除异常细胞，因此具有反应迅速、广谱杀伤的独特优势。
由于单个 NK 细胞在体内可连续杀伤多个靶细胞，NK 细胞被形象地称为“连环杀手”（Serial Killer）。近年临床研究证实，NK 细胞不仅具有强大的抗肿瘤效应，且安全性良好，已成为继 T 细胞之后最具潜力的免疫治疗效应细胞之一。
NK 细胞的四大杀伤机制
NK 细胞通过多重机制协同作用，高效清除肿瘤细胞和感染细胞。
1. 穿孔素 - 颗粒酶途径
这是 NK 细胞最经典的直接杀伤方式。活化后的 NK 细胞释放胞浆颗粒，其中包含穿孔素（Perforin）和颗粒酶（Granzymes）。穿孔素在靶细胞膜上形成跨膜孔道，使颗粒酶进入细胞质，激活 Caspase 级联反应，诱导靶细胞快速凋亡。该过程可在数分钟内完成，是 NK 细胞急性杀伤的主要手段。
2. 死亡受体介导的凋亡
NK 细胞表面表达 Fas 配体（FasL）和 TNF 相关凋亡诱导配体（TRAIL），可与靶细胞表面的 Fas（CD95）或死亡受体（DR4/DR5）结合，直接激活外源性凋亡通路。这一机制对于某些对穿孔素耐药的肿瘤细胞尤为重要，体现了 NK 细胞杀伤策略的多样性。
3. 细胞因子分泌与免疫调节
NK 细胞是重要的细胞因子来源，可大量分泌 IFN-γ、TNF-α、GM-CSF 等效应分子。IFN-γ不仅能直接抑制肿瘤细胞增殖，还可激活巨噬细胞、增强树突状细胞抗原提呈能力，并促进 Th1 型免疫应答，从而在微环境层面放大抗肿瘤免疫效应。这种“间接杀伤”功能使 NK 细胞成为连接固有免疫与适应性免疫的桥梁。
4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）
NK 细胞高表达 CD16（FcγRIII），可特异性识别并结合结合在靶细胞表面的 IgG 抗体 Fc 段。一旦结合，NK 细胞被强烈激活，释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞。ADCC 效应是利妥昔单抗（Rituximab）、曲妥珠单抗（Trastuzumab）等治疗性抗体发挥疗效的关键机制之一。通过工程化改造提高 CD16 亲和力或联合使用抗体药物，可显著增强 NK 细胞的靶向杀伤能力。
