佰乐博生物蛋白抗体------BMP信号通路关键抑制因子之SMAD6

SMAD6（Mothers Against Decapentaplegic Homolog 6）是TGF-β超家族信号通路中重要的抑制性Smad（I-Smad）蛋白，主要作为骨形态发生蛋白（BMP）信号通路的特异性负反馈调节因子。与信号转导型Smad（R-Smad）不同，SMAD6不直接参与信号传导，而是通过多种分子机制精确“刹车”BMP信号的过度活化，在胚胎发育、骨骼形成、心血管稳态以及免疫调节等过程中维持信号强度的时空平衡，其功能失调与多种发育异常和疾病密切相关。

其核心作用机制包括：

（1）竞争性抑制受体-Smad复合物形成：SMAD6通过其MAD同源结构域2（MH2）与活化的I型BMP受体（如ALK2， ALK3， ALK6）结合，与R-Smad（主要是Smad1/5/8）竞争受体结合位点，从而阻止R-Smad的磷酸化与活化，直接阻断信号起始。

（2）招募E3泛素连接酶促进受体降解：SMAD6可作为支架蛋白，将E3泛素连接酶Smurf1或Smurf2招募至活化的BMP I型受体附近，介导受体的泛素化及随后的蛋白酶体降解，从源头减弱信号输入。

（3）形成无活性的转录复合物：SMAD6可进入细胞核，通过与共抑制因子（如CtBP）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）等结合，形成抑制性复合物，干扰由活化Smad复合物驱动的靶基因转录，在转录水平抑制信号输出。

（4）作为负反馈调节的关键枢纽：BMP信号通路的激活可诱导SMAD6自身的表达，形成一个经典的负反馈环路，确保信号通路的激活是短暂且可控的，防止持续或过度的信号转导对细胞造成损害。

SMAD6作为BMP信号的“精准调谐器”，对于理解组织形态发生、稳态维持及相关疾病的发病机制具有核心研究价值。

Recombinant Human SMAD6 Protein, N-His [YHA70201]

SDS PAGE for recombinant Human SMAD6 protein

SMAD6的病理生理学作用

SMAD6与骨骼发育及骨病

在骨骼发育过程中，BMP信号梯度是决定骨形成和模式的关键。SMAD6通过精确抑制BMP信号，参与调控成骨细胞分化和软骨内成骨的平衡。其功能异常可能导致颅缝早闭、多指（趾）畸形等先天性骨骼发育异常，并与骨质疏松、骨关节炎等疾病的病理过程相关。

SMAD6与心血管发育及疾病

在心脏瓣膜、室间隔和血管平滑肌的发育中，精确的BMP信号至关重要。SMAD6表达失调与多种先天性心脏病（如主动脉瓣二叶畸形、法洛四联症）的发生风险增高有关。在成体血管中，SMAD6通过调节血管平滑肌细胞表型转化和炎症反应，影响动脉粥样硬化、肺动脉高压等疾病的进程。

SMAD6与组织纤维化

在肺、肝、肾等器官的纤维化病变中，尽管TGF-β是主要驱动因子，但BMP信号通常起拮抗作用。SMAD6作为BMP通路的抑制剂，其功能受损可能导致BMP的保护性信号减弱，从而间接促进纤维化发展。

SMAD6与免疫调节及炎症

SMAD6在免疫细胞（如B细胞、巨噬细胞）中表达，通过调控BMP及其他相关信号通路，参与调节免疫细胞的发育、分化和功能，影响免疫稳态和炎症反应。

SMAD6与癌症

SMAD6在肿瘤中的作用具有背景依赖性。在某些肿瘤（如胶质瘤、肝细胞癌）中，SMAD6作为BMP通路的抑制因子，其表达下调可能导致促增殖/促存活的BMP信号失控，从而促进肿瘤进展。而在另一些背景下，它也可能通过非经典通路影响肿瘤生物学行为。

SMAD6作为研究与治疗靶点

作为BMP信号通路的特异性“分子刹车”，SMAD6是研究发育生物学、骨骼代谢、心血管疾病及信号转导网络的重要工具分子。干预SMAD6的表达或功能，为治疗因BMP信号失调引起的相关疾病提供了潜在的新策略。

Human SMAD6作为维持BMP信号稳态的核心抑制因子，其深入研究对于揭示形态发生与组织稳态的调控逻辑，以及开发针对相关发育性疾病、退行性疾病和癌症的精准干预手段，具有重要的科学意义和应用前景。

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