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发布人：北京百普赛斯生物科技股份有限公司
发布日期:2026/1/13 17:26:37
在肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病领域，很少有靶点能像CD20这样，历经二十余年临床验证，至今仍是药物研发的核心。从首个获批的单克隆抗体利妥昔单抗（Rituximab）开始，CD20已成为治疗B细胞淋巴瘤和多种自身免疫性疾病的基石靶点，堪称“黄金靶点”。本文将深入解析CD20的生物学功能、其作为药物靶点的机制，并重点介绍为支持现代药物研发而生的全长CD20蛋白关键技术。
CD20（又称MS4A1）是一种特异性表达于B细胞表面的四次跨膜蛋白。它由297个氨基酸构成，分子量约为33-37 kDa，在B细胞的发育、分化和活化调节中扮演关键角色。
其最重要的临床价值在于表达的特异性：CD20在超过95%的B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞表面高度表达，但在造血干细胞、浆细胞等其他重要细胞上不表达。这一特性使得针对CD20的治疗能够精准清除病变的B细胞（无论是恶性B细胞还是介导自身免疫的错误B细胞），同时对其他细胞谱系影响较小，奠定了其卓越的治疗窗口和安全性基础。
CD20蛋白具有四个跨膜结构域，在细胞膜上形成一大一小两个胞外环。其中，大的胞外环是抗体结合的主要区域。
核心表位：研究表明，利妥昔单抗等经典抗体的作用主要依赖于结合CD20第二个胞外环上的特定“一级表位”。而第一个胞外环则通过维持蛋白的整体空间构象，起到“二级表位”的辅助作用。
杀伤机制：抗体结合后，主要通过三大机制清除B细胞：
补体依赖的细胞毒性：激活补体系统，在细胞膜上打孔。
抗体依赖的细胞介导的细胞毒性：招募免疫细胞（如NK细胞）攻击B细胞。
直接诱导凋亡：通过信号传导触发细胞程序性死亡。
因此，药物与CD20结合的表位精确性和亲和力，直接决定了其触发上述效应功能的效率，是药物疗效差异的关键。
由于CD20是多次跨膜蛋白，其天然构象高度依赖细胞膜环境。传统的重组蛋白表达方法难以在体外获得具有完整、天然构象的CD20蛋白，这曾严重制约了针对新表位的抗体筛选、药物亲和力优化及质量控制。
为攻克这一难题，前沿技术平台开发了多种解决方案，旨在为药物研发提供“所见即所得”的靶点工具：
VLP展示技术：将完整的CD20蛋白原位展示于病毒样颗粒表面。这种方法最大程度地模拟了CD20在真实细胞膜上的天然状态、空间取向和密度，是进行抗体免疫、高通量筛选以及CAR-T细胞功能验证的理想工具。
去垢剂技术：利用特殊去垢剂包裹CD20的疏水跨膜区，使其能溶于水溶液。这种方法能提供均一、稳定的蛋白样品，非常适用于需要精确定量的表面等离子共振、生物膜层干涉技术等分子互作分析，以测定抗体与CD20的结合强度与动力学。
Nanodisc技术：用磷脂双分子层（“纳米磷脂盘”）将单个或数个CD20蛋白包裹起来，为其提供一个近乎天然的膜微环境。这种技术在保持蛋白活性的同时，大大增强了其稳定性和溶解度，应用范围广泛。
Nanodisc-pro技术：这是一种更先进的原位组装技术。它直接在CD20蛋白所在的天然膜片段周围组装磷脂盘，完全避免了去垢剂剥离和重组的步骤，被认为能最大限度地保留CD蛋白最原始的天然构象及与周边脂质的相互作用，对于研究某些特殊表位至关重要。
基于上述平台生产的全长CD20蛋白，经过流式细胞术、ELISA、SPR等多种严格方法的生物活性验证，证实其能够被利妥昔单抗、奥法木单抗、奥妥珠单抗等多种已上市治疗性抗体高效识别并结合，且表现出的亲和力数据与预期一致。
这些高质量的重组蛋白和配套的稳定细胞株、分子互作检测服务，共同构成了一个完整的工具生态系统。它们能够加速支持从早期抗体发现、候选药物筛选、工艺开发到临床申报材料准备的全流程，为新一代CD20靶向药物（如新型抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物、CAR-T疗法）的开发提供关键支撑。
自利妥昔单抗问世以来，CD20靶向治疗已拯救了无数生命。如今，随着对CD20生物学与抗体作用机制更深刻的理解，以及能精准模拟其天然状态的全长蛋白技术的成熟，针对CD20的药物研发正迎来新一轮创新浪潮。新一代药物旨在解决现有疗法中可能出现的耐药、应答不足等问题，追求更高效、更持久的临床获益。而贯穿始终的，是对靶点蛋白本身构象与功能的极致还原与尊重，这正是现代生物医药研发迈向精准化、高效化的核心缩影。
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