激动剂抑制剂全推荐——热门靶点p38 MAPK

经典MAPK信号通路之p38 MAPK

p38 MAPK（α、β、γ 和 δ）是 MAPK 家族的成员，各种环境应激和炎症细胞因子均可将其激活。对于其他 MAPK 级联，膜近端组分是一个 MAPKKK，其为典型的 MEKK 或混合性谱系激酶 (MLK)。MAPKKK 磷酸化并激活 MKK3/6，后者即是 p38 MAPK 激酶。MKK3/6 也可在凋亡因素的刺激下直接由 ASK1 激活。p38 MAPK 参与调节 HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) 和其他几种转录因子，包括 ATF-2、Stat1、Max/Myc 复合体、MEF-2 和 Elk-1，而 CREB 通过激活 MSK1 间接调控。P38参与着许多的细胞生理和病理的过程，包括细胞的凋亡、细胞应激、细胞周期和机体的炎症反应.

p38 MAPK与肿瘤

当细胞受到炎症、细胞因子和化疗药物等细胞外刺激时，p38 MAPKs 通路激活，发挥促凋亡作用，抑制肿瘤生长。目前认为p38 MAPK促进细胞凋亡的机制是通过磷酸化P53、诱导Bax转位、增强c-myc的表达、参与Fas/FasI介导的凋亡、增强TNF-d表达、激活c-jun和c-fos等多种途径, 诱导细胞凋亡的[1]。Xu[2]等人研究表明内源性抑制剂RND2可以抑制p38 MAPK信号，在体外抑制胶质母细胞的自噬和凋亡，在体内诱导异种移植小鼠的肿瘤生长。反推之，p38 MAPK能够促进肿瘤细胞的凋亡。
也有研究表明，p38 MAPK会发挥抗凋亡作用。Lim[3]等人研究发现用SB203580（abs810002）选择性地抑制p38 MAPK可以增强舒林酸对结肠癌SNU-C4细胞（舒林酸耐药）的诱导凋亡作用。
除了参与凋亡，p38 MAPK也会参与肿瘤细胞的自噬。研究发现白藜芦醇可诱导NSCLC 发生自噬，p38 MAPK的激活是白藜芦醇引起细胞自噬反应的关键因素[4]。

相关抑制剂

p38 MAPK作用机制的多样性使其成为肿瘤热门研究靶点，与此同时针对该靶点的激动剂抑制剂也非常多。

Absin p38 MAPK抑制剂全推荐：

参考文献：
[1] 張頻捷,朱立新,耿小平.p38 MAPK信號傳導通路及其抑制劑的研究現狀[J].安徽醫藥,2010,14(05):596-598.
[2] Yang Xu et al. RND2 attenuates apoptosis and autophagy in glioblastoma cells by targeting the p38 MAPK signalling pathway[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2020, 39(1) : 829-848.
[3] Soo-Jeong Lim and Young-Ju Lee and Eunmyong Lee. p38MAPK inhibitor SB203580 sensitizes human SNU-C4 colon cancer cellsto exisulind-induced apoptosis[J]. Oncology Reports, 2006, 16(5) : 1131-1135.
[4] 程婷婷,王成,潘效红.丝裂原蛋白活化激酶信号通路与癌症相关研究进展[J].滨州医学院学报,2021,44(04):302-305.