2025V4 | 新型选择性长效β2受体激动剂-沙美特罗(Salmeterol)特异性杂质稳定性研究分享

今天分享新型选择性长效β2受体激动剂-沙美特罗特异性杂质稳定性研究，沙美特罗为新型选择性长效β2受体激动剂，有强大的抑制肺肥大细胞释放过敏反应介质的作用，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性。用于哮喘（包括夜间哮喘和运动性哮喘）、喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞。

在本次实验中，我中心参照《欧洲药典》11.0版“SALMETEROL XINAFOATE”品种项“Related substances”项下所使用的色谱条件对沙美特罗的3个特定杂质进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下如图1和图2：

图1：本次研究所用杂质货号及结构式

图2：标准收录的杂质代码和本次研究所用杂质货号对应关系图

在本次实验中，实验员将RM-S011204(EP杂质D; Salmeterol EP Impurity D; Salmeterol-O-Alkyl Impurity (Usp); CAS No: 1391052-04-2)、RM-S011205(EP杂质E; Salmeterol EP Impurity E; Salmeterol USP Rc B; CAS No: 108928-81-0)和RM-S011207(EP杂质G; Salmeterol EP Impurity G; Salmeterol-N-Alkyl Impurity (Usp); CAS No: 2470130-36-8)各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中。分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照本司《欧洲药典》11.0版“SALMETEROL XINAFOATE”品种项“Related substances”项下所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

 RM-S011204(EP杂质D)

经过检测发现样品RM-S011204(EP杂质D)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。样品RM-S011204(EP杂质D)在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图3：样品RM-S011204(EP杂质D)的溶液稳定性数据汇总折线图

 RM-S011205(EP杂质E)

经过检测发现样品RM-S011205(EP杂质E)在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。而该样品在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化比较大，相对标准偏差为2.24%。随着放置时间的延长，主峰封面及不断的减小，杂质峰面积不断的增大，表明该样品在碱性溶液中会随着放置时间的延长而不断发生降解。样品RM-S011205(EP杂质E)在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图4：样品RM-S011205(EP杂质E)的碱性溶液稳定性数据汇总折线图

图5：样品RM-S011205(EP杂质E)的碱性溶液稳定性数据汇总3D图

 RM-S011207(EP杂质G)

经过检测发现样品RM-S011207(EP杂质G)在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。而该样品在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化比较大，相对标准偏差为3.26%。随着放置时间的延长，主峰封面及不断的减小，杂质峰面积不断的增大，表明该样品在碱性溶液中会随着放置时间的延长而不断发生降解。样品RM-S011207(EP杂质G)在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图6：样品RM-S011207(EP杂质G)的碱性溶液稳定性数据汇总折线图

图7：样品RM-S011207(EP杂质G)的碱性溶液稳定性数据汇总3D图

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-S011204(EP杂质D)在酸性、中性和碱性溶液中的稳定性都较好。而样品RM-S011205(EP杂质E)和RM-S011207(EP杂质G)在酸性和中性溶液中是稳定的，但是在碱性溶液不稳定，在碱性溶液中会随着放置时间的延长而缓慢降解。所以客户在使用、运输和存储样品RM-S011205(EP杂质E)和RM-S011207(EP杂质G)时不可以碰碱，在检测时应现配现测。如果客户对这3个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。