伯瑞替尼：ALK阳性NSCLC耐药破局者，杂质研究筑牢用药安全底线

产品/ 介绍

伯瑞替尼(商品名：万比锐)是一种口服可通过血脑屏障的高选择性c-MET激酶抑制剂。

01 伯瑞替尼作用机制

不同于伊曲莫德的淋巴细胞"闸门"调控，伯瑞替尼的干预逻辑更像是一把精准的"分子钥匙"。它以高亲和力选择性结合c-MET激酶的ATP结合口袋，阻断因METex14跳变或PTPRZ1-MET融合导致的异常磷酸化。通过抑制c-MET的磷酸化，切断下游RAS-RAF-MEK-ERK及PI3K-AKT等信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖（G0/G1期阻滞），诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成和侵袭转移。

尤其在脑胶质瘤治疗中，其出色的血脑屏障穿透能力使药物能够抵达颅内病灶，从源头遏制驱动基因信号。

02 上市概览

凭借每日两次口服、高颅内暴露量以及良好的安全性，伯瑞替尼在中国市场取得了关键进展：

这是我国在脑胶质瘤MET靶向治疗领域首个完全获批的小分子靶向药物。

03 杂质研究：依据ICH指导原则的控制体系

随着伯瑞替尼在国内研发热度及仿制药布局的升温，杂质谱分析与质量控制是IND/NDA申报及一致性评价的核心。由于伯瑞替尼无手性中心，其杂质控制重点主要聚焦于基因毒性杂质与工艺杂质：

l 工艺相关杂质（基因毒性杂质风险）

l 潜在亚硝胺类杂质（NDSRIs）

l 强制降解杂质（稳定性指示）

l 残留溶剂与元素杂质

杂质研究需依赖结构确证的对照品，其涵盖工艺杂质、中间体以及强制降解产生的特定降解杂质。目前QCS已经可以提供多个伯瑞替尼(Bozitinib)相关杂质(如下图)：

所有杂质产品均附完整质量证书（COA），包含NMR、MS等结构确认数据及纯度测定结果。QCS已取得ANAB ISO 17034认可，标准品生产与定值过程符合国际参考物生产者能力认可要求，可为NMPA、EMA、FDA等监管申报提供具备国际互认效力的数据支撑。