外周血循环肿瘤细胞（CTC）的监测与探测

发布人：上海优宁维生物科技股份有限公司

发布日期:2025/2/5 13:57:38

一、CTC 的定义是什么？

循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，CTC），其产生源于人体内的正常细胞在多种致瘤因子长期作用下发生癌变，进而游离于血液之中；亦或是在肿瘤组织形成后，从该组织脱落而散布在血液里的肿瘤细胞。CTC 属于外周血中以极微量形式存在的各类肿瘤细胞的集合性称谓。它们或是自发地，或是因各类诊疗操作而从实体肿瘤病灶，包括原发灶以及转移灶处脱离。在进入外周血后，绝大部分 CTCs 会走向凋亡或被机体吞噬，仅有极少数能够成功逃脱这些命运，并进一步增殖发展，最终形成转移灶，这无疑极大地提升了肿瘤患者的死亡风险。

循环肿瘤细胞（CTC）具有如下特性：

其一为稀有性，在每 10 毫升血液里，循环肿瘤细胞的数量颇为稀少，仅仅存在几个至几十个不等。

其二呈现出非典型性的细胞形态。相较于血液细胞以及正常组织细胞，其体积明显更大；细胞核不仅大而且形状不规则，细胞核与细胞质的比例颇高；同时，其形态相对固定，不易产生变形。

其三具有显著的异质性。在细胞表面抗原标志物的表达方面存在差异，各自携带不同的分子信息，并且在转移潜力方面也表现出明显的不同。

其四存在不同的形态与类别。CTC 可分为间质型、上皮型或者上皮间质混合型；既可以以单个细胞的形式存在，即单个细胞的 CTC，也能够聚集成团，形成所谓的细胞团 CTC（CTM）。

二、检测方法

CTC 循环肿瘤细胞检测作为当下极为前沿的医学检测手段，在肿瘤早期筛查方面相较于传统的影像学以及血清学检测手段展现出更卓越的效能。其核心原理在于精准捕捉并检测外周血中微量存在的 CTC，通过对 CTC 类型以及数量变化趋势的密切监测，达成实时追踪肿瘤发展态势、精准评估治疗成效，进而推动个体化实时治疗的实现。

从技术演进的历程审视，CTC 检测技术可划分为三个发展阶段：

第一代属于基于物理特性的粗分离技术，在如今的临床应用场景中已近乎被淘汰。这一代技术主要包含滤膜法与密度梯度离心法。滤膜法的操作流程为运用孔径达 8μm 的聚碳酸酯膜对抽取的全血样本进行过滤处理，鉴于肿瘤细胞的体积相对较大，白细胞等体积较小的细胞会被滤除，从而使肿瘤细胞得以留存。密度梯度离心法则是在样本中加入密度梯度介质后开展离心操作，借助离心力使样本分层，白细胞等会分布于特定介质层并被去除，而肿瘤细胞则留存于相应介质层内，后续经过洗脱步骤即可获取肿瘤细胞。这类物理分离技术主要依据肿瘤细胞在直径、密度等物理属性方面大于其他细胞的特性来实现区分。然而，其存在一定局限性，部分正常细胞在发育过程中可能体积稍大，导致无法被有效滤除，容易被误判为癌细胞。

第二代技术聚焦于肿瘤细胞与白细胞的生化特性差异，借助细胞表面表达的不同蛋白质，采用特定抗体与磁珠吸附相结合的方式进行细胞分离，依据抗体选择的不同可进一步细分为阳性富集法与阴性筛选法。阳性富集法的典型代表技术如 Cellsearch 系统与 CTC - Chip 系统，其运作机制是凭借抗 EpCAM（CD326）抗体与免疫磁珠的协同作用，特异性地吸附结合 EpCAM（CD326）阳性的 CTCs，并借助磁场将其分离提取。阴性筛选法的代表技术为 Cyttel/Cyteligen 检测系统，其原理是利用 CD45 磁珠吸附白细胞，在磁场作用下清除白细胞，进而使 CTCs 得以富集沉淀。简要而言，生化分离法类似于依据细胞表面不同的 “接口卡钳” 来区分细胞，Cellsearch 系统是利用与肿瘤细胞相匹配的 “卡钳” 进行吸附，而 Cyttel/Cyteligen 系统则是通过与白细胞等匹配的 “卡钳” 剔除白细胞，剩余部分则被认定为肿瘤细胞。不过，这种方法也并非尽善尽美，一旦 “卡钳” 结合不紧密或者细胞表面 “卡钳” 表达量不足，便可能出现识别遗漏的情况。

第三代分离技术呈现多样化的特点，涵盖利用纳米孔径滤膜进行过滤筛选的技术以及微流控芯片分离法等。其中微流控芯片技术历经多代革新，以 CTC - iChip 为第三代技术的典型代表。其操作流程首先借助塑料微柱阵列过滤去除体积较小的红细胞和血小板，随后在磁场环境中利用 “惯性聚焦” 原理将较大的细胞排列成整齐的队列，最后运用阳性或阴性富集方法分离 CTC 与白细胞。第三代技术创新性地将物理与生化方式有机融合，显著提升了富集效率，尽管如此，依然无法彻底规避前两代技术所固有的缺陷。

三、CTC 的临床应用

1. 早期癌症筛查领域

诸多研究表明，CTC 在癌症早期检测方面具备显著优势，相较于 B 超、CT 等常规影像学检查手段，能够提前 1 至 4 年敏锐捕捉到癌变细胞的踪迹。在肿瘤尚处于极为微小的 1mm 阶段时，传统影像学方法因分辨率限制难以察觉，而此时在血液样本中却已能够检测到 CTC 的存在。不过，就当前的研究证据而言，CTC 应用于早期癌症诊断时，其灵敏度方面仍存在一定不足，尚无法达到理想的精准度要求。

2. 预后判断层面

外周血中 CTC 的数量已被证实是极为关键的预后判断要素。美国食品药品监督管理局（FDA）已正式认可外周血 CTC 检测结果可作为乳腺癌、前列腺癌、结肠癌以及肺癌等多种实体瘤预后评估的独立指标。对于未发生转移的肿瘤患者，初次手术前或手术后所检测到的 CTC 计数能够精准预示患者预后不良的状况。在化疗过程中，若患者体内 CTC 水平居高不下，则其生存期往往会显著缩短。而对于基线 CTC 计数较高的转移性患者，若在化疗 1 周期后 CTC 数量呈现下降趋势，则预示着其预后状况相对较好。

3. 辅助诊断范畴

CTC 检测能够有效提示肿瘤转移风险，并在肿瘤分期过程中发挥辅助作用。通过将 CTC 计数与影像学、病理学以及血清学等多方面特征参数有机结合，能够更为精确地评估肿瘤所处状态以及疾病的进展程度。然而，鉴于 CTC 检测单独应用时存在局限性，目前并不推荐单独凭借 CTC 作为肿瘤早期筛查与诊断的唯一工具，而应综合多种检测手段以提高诊断准确性。

4. 复发转移监测方面

传统的影像学检查等监测手段在肿瘤复发转移的及时发现与预测方面存在明显滞后性。CTC 检测则能够实时且动态地反映肿瘤的发展演变过程，可在影像学尚未察觉异常之前，提前预警肿瘤的转移与复发风险。并且 CTC 检测具有便捷性，可依据临床需求随时开展，从而真正实现对肿瘤动态的实时监测，为临床及时调整治疗方案提供关键依据。

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名称

货号

规格

Purified Rat Anti-Mouse CD326(G8.8)

552370

100ug

Purified Rat Anti-Mouse CD326(G8.8)

552370

100ug

CD326 (EpCAM)-FITC, human 100 tests