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发布人:上海优宁维生物科技股份有限公司
发布日期:2025/1/27 10:43:44
在 B7 家族中有一个为我们所熟知的成员,那便是 B7 - H1。它具有多个名称,包括细胞程序性死亡 - 配体 1(Programmed cell death 1 ligand 1,PD - L1),表面抗原分化簇 274(cluster of differentiation 274,CD274)以及 B7 同源体(B7 homolog 1,B7 - H1),其编码基因是 CD274。
1、B7H1结构
PD - L1 属于第一型跨膜蛋白,其分子量约为 40kDa。在特定情境如孕期、组织移植过程、自身免疫性疾病状况以及部分疾病(像肝炎)发病时,被认为与免疫系统的抑制作用存在关联,在免疫调节网络中占据着特殊地位,对机体免疫平衡的维持有着不可忽视的影响力,是众多免疫相关研究的重点关注对象。
癌细胞表面能够表达一种特殊蛋白质 ——PD - L1。当它与 T 细胞相结合时,会致使 T 细胞产生错误认知,误将癌细胞判定为 “无害”,进而导致 T 细胞活性降低,最终癌细胞得以逃脱免疫攻击,实现自救,这一机制在癌细胞的免疫逃逸过程中起到了极为关键的作用,也为癌症治疗中免疫疗法的研究提供了重要的靶点依据。
2、B7H1,CD274在正常组织的表达
3、CD274在肿瘤的表达
在众多肿瘤细胞系中均呈现出高表达的态势,诸如 BxPC - 3 细胞系以及 MDA - MB - 231 细胞系等均有明显体现。
4.IFN-γ信号通路在适应性免疫抵抗和免疫监视中的作用
IFN - γ 可与肿瘤细胞膜上的 IFN - γ 受体(IFNGR)相互结合,由此激活对应的 Janus 激酶(JAK)。后续信号转导过程中,转录激活因子 1(STAT1)被募集并发生磷酸化,从而调控干扰素调节因子 1(IRF - 1)在细胞核内的转录活动。IRF - 1 能够促进 PD - L1 的表达,与此同时,磷酸化 STAT1 所诱导的干扰素刺激基因(ISG)转录则可增强免疫应答,并对肿瘤增殖起到抑制作用。磷酸肌醇 3 - 激酶(PI3K)- AKT 通路有助于 STAT1 的激活。在抗 PD - 1/PD - L1 作用下持续暴露于 IFN - γ 会产生生存选择压力。
IFN - γ 信号通路中积累的突变或表观遗传改变情况,能够消除 CD8 T 细胞所介导的肿瘤细胞毒性作用,这一系列过程在肿瘤免疫逃逸与免疫治疗的复杂机制中有着极为关键的意义,深刻影响着肿瘤与机体免疫系统之间的相互作用关系。
小结
免疫检查点抑制剂以 PD - 1 或 PD - L1 为靶点,在多种癌症治疗方面取得了显著成效,使众多患者的预后得到极大改善。不过,仅有 20% - 40% 的患者能够从这类新型疗法中切实受益。当前,通过免疫组织化学测定法对 PD - L1 进行定量检测,是应用最为广泛、验证最为充分且被普遍接受的生物标志物手段,其主要用途在于指导患者筛选,以确定哪些患者适宜接受抗 PD - 1 或抗 PD - L1 抗体治疗。尽管如此,在临床应用这些检测手段时,依然面临诸多挑战与困境,亟待进一步研究与解决,以提升癌症免疫治疗的精准性与有效性。
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