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发布人:上海优宁维生物科技股份有限公司
发布日期:2025/1/27 10:41:11
体内中性粒细胞的清除途径是什么?
本研究于文献中表明,mouse anti-Ly-6G 相对于 rat anti-Ly-6G 而言,其对中性粒细胞的耗竭效能更为出色。
当 Ly6G 抗体以腹腔给药途径,按照每周三次的频率进行施用时:
1.小鼠年龄相关表述替换:
实验所采用小鼠的年龄处于 12 至 14 周区间,相较于以往实验所用小鼠,其年龄小了 10 周。年龄在实验规划里属于关键要素,鉴于它能够左右生物体的生理机能以及对治疗手段的响应状况。通常而言,小鼠越年幼,中性粒细胞被耗尽的难度越低。
2.不同剂量的 mouse - Ly - 6G 相关表述替换:
实验针对小鼠运用了 50µg 与 100µg 这两种剂量的 mouse - Ly - 6G 加以处理。经研究观测,50µg 剂量施用后,虽可致使外周血液内中性粒细胞数目降低,然而一周之后,这种降低态势并未达彻底程度。由此可知,若要达成因中性粒细胞减少症所衍生的额外中性粒细胞的有效耗竭目标,则需采用 100µg 的剂量。
3.mouse - Ly - 6G 治疗效果相关表述替换:
在小鼠模型中开展 mouse - Ly - 6G 治疗时,于血液循环系统以及肿瘤微环境内,mouse - Ly - 6G 针对中性粒细胞均呈现出极为理想的清除效能。
Mouse-Ly-6G 抗体介导中性粒细胞耗竭的作用原理:
1.rat - Ly - 6G 抗体耗竭机制相关表述替换:
rat - Ly - 6G 抗体致使中性粒细胞耗竭的作用机制为:其借助单核吞噬细胞的吞噬功能来达成对中性粒细胞的耗竭,并且此过程有补体系统予以促进。
2.NXG 小鼠中性粒细胞耗竭相关表述替换:
于 NXG 小鼠模型中,即便该类小鼠存在如无补体活性等其他缺陷,中性粒细胞依旧能够被高效地耗竭。这一现象有力地证实了 mouse - Ly - 6G 抗体具备在无补体环境下发挥作用的能力。
3.抗体介导细胞耗竭相关表述替换:
运用同种异体且种属匹配的抗体开展的研究显示,抗体介导的细胞耗竭并非依赖补体,而是依靠单核细胞与巨噬细胞以及多个 Fc 受体协同作用得以实现。
4.CD115 + 单核细胞增加相关表述替换:
在以 100µg mouse - Ly - 6G 处理的动物实验里,可观测到血液中 CD115 + 单核细胞(涵盖 Ly - 6C 阳性与阴性亚群)的数量呈现增长态势,然而在 rat - Ly - 6G 处理的小鼠或者其他白细胞亚群当中却未出现此类现象。
5.Fc 受体合作相关表述替换:
为深入探究 mouse - Ly - 6G 抗体介导的细胞耗竭是否由多个 Fc 受体协同作用所引发,研究人员采用了 gamma 链 “敲除” 小鼠(C57Bl/6J FcRγ/γ),这类小鼠缺失 Fc 受体信号传导、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)以及抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)所必需的 Fc 受体 gamma 链。
6.FcRγ/γ 小鼠中性粒细胞耗竭相关表述替换:
采用 100µg mouse - Ly - 6G 对 FcRγ/γ 小鼠进行处理后,致使中性粒细胞出现极为显著且近乎完全的耗竭状况,这一结果表明 ADCC/ADCP 并非唯一的作用途径。
7.mouse - Ly - 6G 设计相关表述替换:
mouse - Ly - 6G 采用 IgG2a 亚型,这意味着该抗体既能激活 ADCC/ADCP,又能激活补体依赖性细胞毒性(CDC)通路,此特性或许能够阐释为何 NXG 小鼠(无 CDC)与 FcRγ/γ 小鼠(无 ADCC 和 ADCP)在接受 mouse - Ly - 6G 处理后均能够实现高效的中性粒细胞耗竭,进而凸显出使用这种抗体所蕴含的多种潜在应用价值。
总结而言:mouse - Ly - 6G 抗体所引发的中性粒细胞耗竭并非单纯依靠补体或者 Fc 受体来实现,其很可能关联多种复杂机制,其中涵盖单核细胞与巨噬细胞的介入作用,以及潜在的直接抗体作用效果。
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