双特异性抗体抗肿瘤药物：癌症治疗的新利刃

发布人：上海优宁维生物科技股份有限公司

发布日期:2025/2/6 11:35:28

双抗类抗肿瘤药物，作为肿瘤治疗领域的新兴力量，是指一个抗体分子能够与两个不同抗原或者同一抗原的两个抗原表位相结合的特殊药物，常被简称为双特异性抗体抗肿瘤药物或双抗。这种独特的结合特性使其能够同时特异性地作用于 2 个抗原位点，相较于仅针对单一抗原位点的抗体，在疗效和安全性方面展现出更为卓越的表现。在免疫治疗的广阔版图中，双特异性抗体免疫治疗正崭露头角，极有可能成为免疫治疗未来发展进程中的关键潜在手段。

在临床实践中，目前已经存在两种免疫检查点抑制剂的联合疗法，并且多项临床研究均已确凿证实该联合疗法能够在一定程度上提升治疗效果。然而，这种双免疫疗法并非完美无缺，其面临着诸多亟待解决的问题，例如能够从中获益的患者人群相对有限，以及治疗相关不良事件（TRAE）发生率较高等情况。与之相比，将两个靶点巧妙连接至同一结构的双抗类药物则具备显著优势。它不仅能够同时阻断两个关键信号通路，从而有望实现更为理想的治疗效果，而且由于其 Fc 段暴露显著减少，使得药物在体内的安全性得到了进一步的提升。更为重要的是，双抗类药物通过增加一个特异性抗原的结合位点，极大地增强了其特异性，能够更为精准地靶向肿瘤组织，有效减少脱靶效应的发生，真正发挥出 “1 + 1> 2” 的协同增效作用。在与肿瘤细胞相互作用时，双抗能够同时紧密结合两个靶点，成功实现双阻断的治疗策略，展现出更高的亲和力和特异性。相较于使用两个单独的抗体，双抗在结合效能方面表现更为出色，并且有助于延缓肿瘤细胞耐药性的产生。凭借其更强的特异性和靶向性，双抗类抗肿瘤药物能够有效降低脱靶毒性，从而在很大程度上减少全身毒副作用的发生，为肿瘤患者带来更为安全、有效的治疗新选择。

从药物结构的维度来看，双抗类抗肿瘤药物可细分为 3 类：其一为非对称性双抗，这类双抗的显著特征是其抗体的 Fab 段或 Fc 段所连接的两个抗体存在差异；其二是对称性双抗，即 Fab 段或 Fc 段所连接的两个抗体是相同的；其三是双特异性片段，其本质上属于融合性蛋白，不存在 Fc 段，但具备能够与两个抗原或者抗原表位相结合的 Fab 段。

从作用机制的角度出发，双抗类抗肿瘤药物又可划分为 6 类：T 细胞桥接型双抗，其主要作用是在 T 细胞与肿瘤细胞之间搭建起一座桥梁，促进 T 细胞对肿瘤细胞的识别与攻击；双免疫检查点阻断类双抗，能够同时阻断两个免疫检查点，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制；双信号通路抑制类双抗，通过抑制两条与肿瘤生长、增殖密切相关的信号通路，从根源上遏制肿瘤的发展；共定位阻断双抗，可使相关分子在特定位置共定位并进行阻断；同抗原双表位双抗，针对同一抗原的两个不同表位发挥作用；肿瘤靶向性免疫调节性双抗，在精准靶向肿瘤的同时，对机体免疫功能进行调节，以增强抗肿瘤免疫反应。

总而言之，双抗类抗肿瘤药物相较于单一靶点单抗而言，具备别具一格的显著优势。其能够更为强力地与靶点相结合，在靶点抑制方面展现出更为卓越的效能，并且可有效激活与调节免疫功能，从而在疗效提升以及安全性保障这两大关键层面均占据有利地位。然而，不可忽视的是，双抗类抗肿瘤药物在开发进程中仍然面临着形形色色的严峻挑战，这些挑战在药物研发的各个环节，从前期的靶点筛选与验证，到中期的药物分子设计与优化，再到后期的临床试验与安全性评估等方面，均有所体现，亟待科研人员通过不懈努力与创新思维加以攻克。