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发布人:上海优宁维生物科技股份有限公司
发布日期:2025/1/17 13:58:53
上海交通大学医学院附属第九人民医院的口腔颌面-头颈肿瘤科与骨科携手,在《Clinical Epigenetics》(IF:5.7)上发表题为“Elevated H3K27me3 levels sensitize osteosarcoma to cisplatin”的研究论文。该研究聚焦于青少年及儿童常见的恶性骨肿瘤——骨肉瘤(OS),该疾病约占小儿骨恶性肿瘤的5%,且对化疗耐药问题尤为棘手。
研究团队深入探讨了表观遗传调控中的组蛋白甲基化在OS化疗敏感性中的作用。特别是,他们发现组蛋白H3赖氨酸27的三甲基化(H3K27me3)水平与OS对顺铂的敏感性密切相关。通过调控去甲基化酶KDM6A和KDM6B,研究揭示了增加H3K27me3水平可以逆转OS细胞的顺铂耐药性。这一发现不仅丰富了我们对OS耐药机制的理解,还提示了通过表观遗传修饰改善OS化疗效果的新策略。
具体而言,研究指出,在OS细胞中,H3K27me3水平的增加能够影响PRKCA和MCL1等关键基因的表达,进而调控RAF/ERK/MAPK信号通路及BCL2的磷酸化状态,最终增强OS对顺铂的敏感性。这一发现为开发新的OS治疗方法、提高患者生存率提供了重要的理论依据和潜在的干预靶点。
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