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Cadherin-17（CDH17），也被称为肝肠钙粘蛋白（LI-cadherin）或人肽转运蛋白-1（HPT-1），是钙粘蛋白（cadherin）超家族中一个结构独特的成员。近年来，CDH17因其在多种实体瘤中的高表达现象，特别是在胃肠道癌症（GICs）和神经内分泌肿瘤（NETs）中的显著表达，成为癌症免疫治疗领域的研究热点。

CDH17与肿瘤的关系

近年来，研究发现CDH17的异常表达与多种实体瘤的发生密切相关。在恶性肿瘤中，CDH17的高表达被认为与癌细胞的侵袭性增强、肿瘤进展加速以及预后不良有着密切的联系。CDH17通过维持肿瘤细胞间的黏附，促进了癌细胞的增殖与转移。

具体来说，CDH17在胃癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌及肝细胞癌中均有不同程度的表达。在肝细胞癌中，CDH17的表达上调可以转化癌前肝脏祖细胞为肝癌。在胃癌中，存在CDH17的异常剪接体，尤其是伴有外显子8或外显子9缺失的CDH17表达改变在胃癌中占主导地位。在结肠癌中，CDH17被证明能与α2β1整合素相互作用，是α2β1整合素活性调控细胞粘附和增殖的关键决定因素，并且能促进结肠直肠癌细胞获得肝转移的能力。

CDH17作为免疫治疗靶点的潜力

由于CDH17在正常消化道组织和癌症组织中的表达存在显著差异，近年来，CDH17被视为一种潜在的肿瘤靶点，尤其在胃肠道癌症和神经内分泌肿瘤的免疫治疗中逐渐受到关注。

发表在《Nature Cancer》上的一项研究表明，使用来自骆驼的单域抗体（VHH1纳米抗体）开发的第三代CDH17-CAR T细胞（CDH17CARTs）能够特异性识别并杀伤CDH17阳性肿瘤细胞。实验表明，这种CDH17CARTs在多种实体瘤（包括胃癌、胰腺癌、结直肠癌和NETs）中显示出显著的抗肿瘤效果，且对正常组织无毒性反应。

CDH17作为成药靶点的潜力不仅体现在其高度的肿瘤特异性上，还在于其在正常组织中的有限表达。CDH17在正常上皮细胞中的表达主要局限于细胞间的紧密连接处，且不易暴露于免疫系统中，因此CAR-T细胞在针对CDH17的过程中，不容易误伤正常组织。这一独特优势极大降低了治疗过程中的副作用，提高了CDH17作为成药靶点的可行性。

未来展望

随着CAR-T技术的进一步发展，CDH17作为成药靶点的应用前景将更加广阔。进一步的研究可以着重探讨CDH17在不同类型肿瘤中的作用机制，并通过临床试验验证其在实际治疗中的安全性和疗效。此外，CDH17还可能与其他免疫疗法结合，形成更为高效的肿瘤治疗方案，造福于更多癌症患者。

综上所述，CDH17作为一种肿瘤特异性抗原，在胃肠道癌症和神经内分泌肿瘤中的高表达使其成为免疫治疗中的重要靶点。通过不断优化CDH17CARTs技术，研究人员已证明这种疗法在抑制实体瘤生长方面具备显著的疗效，且毒副作用较低。未来，CDH17有望成为癌症免疫治疗领域的重要突破点。