齐·选 第2期：Tritosomes——纯度更高的溶酶体，为精准药物研发赋能

导读

在《齐·选——溶酶体产品解决方案》第1期文章中，我们介绍了齐氏生物大、小鼠肝溶酶体产品的正式上市。今天，我们要带来一个更令人振奋的消息——大、小鼠毛状体（Tritosomes）已研发成功，目前正处于放大生产阶段，即将正式面世！

Tritosomes是什么？它和普通溶酶体有什么区别？为什么它被称为“纯度更高的溶酶体”？它对药物研发意味着什么？本期文章为您一一解答。

一、什么是Tritosomes？

Tritosomes（毛状体）是一种通过负载非离子型表面活性剂Tyloxapol（Triton WR-1339）制备的特殊溶酶体。

其制备原理（详见图1）可以这样理解：

图1：Tritosomes制备原理示意图

步骤1：注射——向实验动物（如大鼠）注射Tyloxapol（Triton WR-1339），该物质被肝细胞选择性内吞并聚集在溶酶体中。

步骤2：密度改变——Tyloxapol通过疏水作用嵌入溶酶体膜，与膜磷脂形成复合物，导致溶酶体脂质组成改变。处理后的溶酶体甘油三酯和胆固醇含量显著增加，密度从常规的1.18-1.21 g/mL降至1.08-1.13 g/mL。

步骤3：高效分离——密度降低后，溶酶体与线粒体（1.18-1.20 g/mL）的密度差异显著扩大，通过蔗糖或Percoll密度梯度离心即可实现高效分离。

1960年代，科学家发现蔗糖梯度中线粒体和溶酶体密度非常接近难以分离（详见图2），而Tyloxapol的应用解决了这一难题。1980年，Yamamoto等人建立了一种从注射Triton WR-1339的大鼠肝脏中制备溶酶体的简单方法，酶学表征显示该方法分离的Triton WR-1339填充溶酶体（tritosome）几乎不含线粒体、过氧化物酶体和微粒体。自此，“Tritosomes”逐渐演变为研究纯化和富集溶酶体时的常用技术。

图2：溶酶体与线粒体密度分离对比图

二、Tritosomes vs 普通溶酶体：核心区别

Tritosomes保留了溶酶体的酸性水解酶活性（如组织蛋白酶、酸性磷酸酶），并且与传统溶酶体分离方法相比，该纯化体系得到的Tritosomes具有更高的纯度和均一性（详见表1）。

表1：Lysosomes vs Tritosomes 全面对比表

结论：Tritosomes相当于“升级版”的溶酶体——保留了溶酶体的核心功能，同时解决了天然溶酶体分离难、纯度低的痛点，让体外药物代谢、毒性评估、载体递送等实验更高效、更精准。

三、为什么Tritosomes对药物研发至关重要？

1. 排除干扰，精准聚焦

传统溶酶体制备物中混杂的线粒体等细胞器，会干扰对药物-溶酶体相互作用的准确评估。Tritosomes可去除90%以上的线粒体污染，让研究人员能够专门聚焦于影响药物行为的溶酶体相关过程。

2. 更精准的ADC连接子筛选

抗体偶联药物（ADC）是通过连接子将小分子细胞毒素偶联至靶向性抗体上的一类新型生物技术药物。ADC的连接子必须在溶酶体中被高效切割才能释放载荷。Tritosomes为ADC研究提供了一个纯净的模型来研究溶酶体摄取、加工和载荷释放，使研究人员能够深入了解连接子化学、切割效率、载荷释放模式以及药物释放的种属差异。

3. 寡核苷酸药物代谢研究的“理想模型”

小核酸药物的一个关键挑战是：大多数寡核苷酸被核内体和溶酶体捕获，如果无法逃逸进入细胞质，就会被迅速降解并失去治疗活性。

2025年发表在《Drug Metabolism and Disposition》上的一项系统研究，以Inclisiran为模型化合物，比较了血清、血浆、肝细胞、肝匀浆、S9组分、Tritosomes、溶酶体和胞质溶胶等多种体外模型的代谢预测能力。结果表明：对于肝代谢研究，醋酸盐缓冲液（pH 5.0）中的肝Tritosomes是适合的模型。Tritosomes为siRNA、ASO等药物的稳定性研究提供了更贴近生理状态的体外模型。

4. 蛋白降解技术的验证平台

LYTAC等新型蛋白降解技术的核心是将靶蛋白送入溶酶体降解。Tritosomes的高纯度特性，使降解效率的评估更加精准，排除其他细胞器的干扰。

图3：Tritosomes在药物研发中的应用场景图

四、齐氏生物Tritosomes研发进展：已成功，放大中

依托大、小鼠肝溶酶体产品的成功研发经验，齐氏生物的大、小鼠毛状体（Tritosomes）已研发成功，目前正处于放大生产阶段。

当前重点工作：

产品预期规格：

四、从Lysosomes到Tritosomes：选择指南

参考文献

[1] Yamamoto, K., et al. (1980). Characterization of enzymes and glycoproteins in rat liver lysosomal membranes. Journal of Biochemistry, 87(1), 237-248. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a132731.

[2] Hayashi, H., Niinobe, S., Matsumoto, Y., & Suga, T. (1981). Effects of Triton WR-1339 on lipoprotein lipolytic activity and lipid content of rat liver lysosomes. Journal of Biochemistry, 89(2), 573-579.

[3] Gersten, D. M., et al. (1974). The lysosome periphery: biochemical and electrokinetic properties of the tritosome surface. Journal of Cell Biology, 60(3), 764-773. doi: 10.1083/jcb.60.3.764.

[4] Zhang, H., et al. (2025). Comparative metabolism of an N-acetylgalactosamine-conjugated small interfering RNA, inclisiran, among various in vitro systems and correlations with in vivo metabolism in rats. Drug Metabolism and Disposition, 53(6), 100089. doi: 10.1016/j.dmd.2025.100089.

[5] Creative Diagnostics. (2026). TriLS Tritosome: Product Overview.

※ 本文引用文献均为公开可查的科学研究成果，齐氏生物不对文献内容承担直接责任。产品信息以齐氏生物最新公布为准。