恩那度司他杂质对照品全套解决方案 ——恒丰万达H&D品牌20款现货产品全面介绍

恩那度司他杂质对照品全套解决方案

——恒丰万达H&D品牌20款现货产品全面介绍

一、药物概述

恩那度司他（Enarodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗肾性贫血。作为一种小分子口服制剂，恩那度司他通过抑制脯氨酰羟化酶结构域（PHD）来稳定低氧诱导因子（HIF），从而促进内源性促红细胞生成素的产生，调节铁代谢，有效改善贫血症状。

恩那度司他的合成路线涉及多步化学反应，其关键中间体包括二氯三唑并吡啶衍生物等。合成过程中易产生多种工艺杂质与中间体残留，这对药品质量控制提出了较高要求。研究表明，恩那度司他原料药中单个杂质通常不超过0.1%，总杂质不超过0.5% 。

二、杂质研究的重要性与法规要求

2.1 杂质研究的核心意义

药物杂质研究是药品质量控制的关键环节。原料药中的杂质主要分为有机杂质和无机杂质两大类，有机杂质包括与工艺和药物结构相关的副产物、中间体、降解产物、试剂残留等。对于恩那度司他这类新型药物，建立完整的杂质谱对于保障药品安全性和有效性具有至关重要的意义。

2.2 相关法规与指导原则

杂质研究主要参照ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）指导原则，包括Q3A（新原料药中的杂质） 、Q3B（新药制剂中的杂质） 和Q6A（质量标准） 。

ICH Q3A指导原则要求从两个方面对杂质进行阐述：

• 化学方面：包括杂质的分类和鉴定、检测报告的形成、在质量标准中列出杂质以及对分析方法的简要讨论

• 安全性方面：对杂质进行安全性评估与界定

该指导原则还规定了杂质的三个阈值——报告阈值、鉴定阈值和界定阈值，要求企业对合成过程中最可能产生的实际和潜在杂质进行系统总结。

2.3 恩那度司他杂质研究现状

目前，国内外对恩那度司他杂质的研究仍处于发展阶段。现有文献中尚未发现对恩那度司他关键起始物料及有关物质检测方法的系统报道。这意味着药品研发和生产企业需要建立完整的杂质对照品体系，以满足注册申报和质量控制的双重要求。

三、恒丰万达恩那度司他杂质产品系列

恒丰万达（H&D）作为深耕药物杂质领域近十年的专业服务商，提供恩那度司他全套杂质对照品解决方案。本次推出的20款恩那度司他杂质产品，覆盖了工艺杂质、中间体残留及降解产物等多个维度，所有产品纯度均达95+%，为药品研发企业的杂质谱建立、分析方法开发及注册申报提供全面的技术支撑。

以下按货号顺序逐一介绍：

恩那度司他杂质3

• 货号： E054003

• 英文名： Enarodustat Impurity 3

• 同义词： diethyl 2-benzyl-2-(7-chloro-8-(methoxycarbonyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-5-yl)malonate

• CAS号： 2227139-31-1

• 分子式： C₂₂H₂₂ClN₃O₆

• 分子量： 459.88

该杂质属于恩那度司他合成路线中的关键中间体相关杂质，其结构中含有丙二酸二乙酯侧链，是合成过程中重要的工艺杂质。

恩那度司他杂质8

• 货号： E054008

• 英文名： Enarodustat Impurity 8

• 同义词： 7-chloro-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylic acid

• CAS号： 1262133-53-8

• 分子式： C₁₅H₁₂ClN₃O₂

• 分子量： 301.73

该杂质为恩那度司他母核结构的关键中间体，含有7-氯代三唑并吡啶母核，是合成过程中的重要工艺杂质。

恩那度司他杂质11

• 货号： E054011

• 英文名： Enarodustat Impurity 11

• 同义词： methyl 2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate

• CAS号： N/A

• 分子式： C₁₈H₁₈N₄O₄

• 分子量： 354.36

该杂质为恩那度司他7-位羟基衍生物的甲酯化产物，是合成过程中可能产生的副产物。

恩那度司他杂质13

• 货号： E054013

• 英文名： Enarodustat Impurity 13

• 同义词： 2-(5-(1-((carboxymethyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-7-chloro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid

• CAS号： N/A

• 分子式： C₂₀H₁₈ClN₅O₆

• 分子量： 459.84

该杂质为恩那度司他侧链羧酸衍生物，结构中含有羧甲基氨基取代基，是合成过程中的重要工艺杂质。

恩那度司他杂质15

• 货号： E054015

• 英文名： Enarodustat Impurity 15

• 同义词： 2-ethoxyethyl 2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate

• CAS号： N/A

• 分子式： C₂₁H₂₄N₄O₅

• 分子量： 412.44

该杂质为恩那度司他7-位羟基衍生物的乙氧基乙酯化产物，是合成过程中可能产生的副产物。

恩那度司他杂质16

• 货号： E054016

• 英文名： Enarodustat Impurity 16

• 同义词： isopropyl 2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate

• CAS号： N/A

• 分子式： C₂₀H₂₂N₄O₄

• 分子量： 382.41

该杂质为恩那度司他7-位羟基衍生物的异丙酯化产物，是合成过程中可能产生的副产物。

恩那度司他杂质17

• 货号： E054017

• 英文名： Enarodustat Impurity 17

• 同义词： 2-(7-(2-ethoxyethoxy)-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid

• CAS号： N/A

• 分子式： C₂₁H₂₄N₄O₅

• 分子量： 412.44

该杂质为恩那度司他7-位乙氧基乙氧基取代衍生物，是合成过程中可能产生的副产物。

恩那度司他杂质20

• 货号： E054020

• 英文名： Enarodustat Impurity 20

• 同义词： methyl 2-(7-chloro-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate

• CAS号： 1262133-54-9

• 分子式： C₁₈H₁₇ClN₄O₃

• 分子量： 372.81

该杂质为恩那度司他7-位氯代衍生物的甲酯化产物，是合成过程中的重要中间体相关杂质。

恩那度司他杂质26

• 货号： E054026

• 英文名： Enarodustat Impurity 26

• 同义词：7-chloro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylic acid

• CAS号： N/A

• 分子式： C₇H₄ClN₃O₂

• 分子量： 197.58

该杂质为恩那度司他降解或合成过程中的小分子副产物，属于低分子量杂质类别。

恩那度司他杂质27

• 货号： E054027

• 英文名： Enarodustat Impurity 27

• 同义词： 2-(7-hydroxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid

• CAS号： 1262190-92-0

• 分子式： C₉H₈N₄O₄

• 分子量： 236.18

该杂质为恩那度司他母核7-位羟基取代的甘氨酰衍生物，是合成及降解过程中可能产生的杂质。

恩那度司他杂质28

• 货号： E054028

• 英文名： Enarodustat Impurity 28

• 同义词： 7-hydroxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylic acid

• CAS号： N/A

• 分子式： C₇H₅N₃O₃

• 分子量： 179.13

该杂质为恩那度司他母核7-位羟基取代的羧酸衍生物，是合成及降解过程中可能产生的小分子杂质。

恩那度司他杂质29

• 货号： E054029

• 英文名： Enarodustat Impurity 29

• 同义词： methyl 2-(7-hydroxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate

• CAS号： N/A

• 分子式： C₁₀H₁₀N₄O₄

• 分子量： 250.21

恩那度司他杂质30

• 货号： E054030

• 英文名： Enarodustat Impurity 30

• 同义词： methyl 2-(7-chloro-5-(1-((2-methoxy-2-oxoethyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate

• CAS号： N/A

• 分子式： C₂₂H₂₂ClN₅O₆

• 分子量： 487.89

该杂质为恩那度司他侧链含有甲氧基乙酰基取代的衍生物，是合成过程中的重要工艺杂质。

恩那度司他杂质31

• 货号： E054031

• 英文名： Enarodustat Impurity 31

• 同义词： 2-(7-methoxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid

• CAS号： N/A

• 分子式： C₁₈H₁₈N₄O₄

• 分子量： 354.36

该杂质为恩那度司他7-位甲氧基取代衍生物，是合成过程中可能产生的副产物。

恩那度司他杂质32

• 货号： E054032

• 英文名： Enarodustat Impurity 32

• 同义词： 7-chloro-5-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylic acid 

• CAS号： N/A

• 分子式： C₈H₆ClN₃O₃

• 分子量： 227.60

该杂质为恩那度司他合成过程中的小分子副产物，属于低分子量杂质类别。

恩那度司他杂质33

• 货号： E054033

• 英文名： Enarodustat Impurity 33

• 同义词： 2-(2-(7-chloro-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetamido)acetic acid

• CAS号： N/A

• 分子式： C₁₉H₁₈ClN₅O₄

• 分子量： 415.83

该杂质为恩那度司他侧链含有甘氨酰取代基的衍生物，是合成过程中的重要工艺杂质。

恩那度司他杂质35

• 货号： E054035

• 英文名： Enarodustat Impurity 35

• 同义词： ethyl 7-chloro-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylate 

• CAS号： N/A

• 分子式： C17H16ClN3O2

• 分子量： 329.78 

恩那度司他杂质42

• 货号： E054042

• 英文名： Enarodustat Impurity 42

• 同义词： 2-(7-ethoxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid

• CAS号： N/A

• 分子式： C19H20N4O4 

• 分子量： 368.39

恩那度司他杂质43

• 货号： E054043

• 英文名： Enarodustat Impurity 43

• 同义词： methyl 2-(2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetamido)acetate

• CAS号： N/A

• 分子式： C20H21N5O5

• 分子量： 411.41

恩那度司他杂质44

• 货号： E054044

• 英文名： Enarodustat Impurity 44

• 同义词： ethyl 2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate

• CAS号： 1262133-06-1

• 分子式：C19H20N4O4

• 分子量： 368.39

该杂质为恩那度司他7-位羟基衍生物的乙酯化产物，是合成过程中可能产生的副产物。

四、杂质对照品在恩那度司他研发中的应用

上述杂质对照品可广泛应用于以下场景：

• 药品研发阶段：用于合成工艺优化、杂质谱建立、起始物料及中间体的质量控制

• 分析方法开发：作为有关物质检测的方法学验证标准品

• 注册申报：满足ICH Q3A等指导原则对杂质鉴定和控制的申报要求

• 质量控制：用于原料药和制剂生产过程中的杂质监控与放行检测

• 稳定性研究：用于降解产物的鉴定与定量分析

五、产品技术特点

恒丰万达（H&D）提供的恩那度司他杂质对照品具有以下技术特点：

• 高纯度标准：所有杂质对照品纯度达95+%，满足新药研究及实验使用标准

• 完整图谱数据：常规配置COA（分析证书）、H-NMR（核磁共振氢谱）、MS（质谱）、HPLC（高效液相色谱）；可根据需求额外提供C-NMR、TGA（热重分析）、QNMR（定量核磁）、IR（红外光谱）、UV（紫外光谱）、二维谱等

• 灵活包装规格：提供10mg、25mg、50mg、100mg、1g等多种规格，满足不同研发阶段的需求

• 多重保存条件：支持常温保存、低温保存（-20℃）、超低温保存（-60℃），确保产品稳定性

• 定制化服务：对于无文献报道的新化合物，提供定制合成服务

六、总结

恩那度司他作为一种新型HIF-PHI类药物，其杂质研究对于药品质量和患者安全至关重要。恒丰万达（H&D）提供的20款恩那度司他杂质对照品，覆盖了工艺杂质、中间体残留及降解产物等多个维度，为药品研发企业的杂质谱建立、分析方法开发及注册申报提供了全面的技术支撑。

深圳市恒丰万达医药科技有限公司

自主药物杂质对照品品牌H&D，产品包括药物标准品、药物杂质对照品、特色中间体、分析检测以及化合物定制合成服务。公司拥有丰富的杂质现货库存，为全球药物研发企业提供高质量的产品与技术服务。

图谱齐全，COA、H-NMR、MS、HPLC、UV、IR、TGA、QNMR、二维谱应有尽有——恒丰万达，中国杂质对照品专业服务商。