3YR企业会员
发布人：深圳市恒丰万达医药科技有限公司
发布日期:2026/10/31 10:46:16
氨溴索作为黏液溶解剂，其杂质谱的复杂性集中在两个维度：工艺与储存中生成的 N-亚硝胺类基因毒性杂质，以及强制降解与辅料相互作用产生的极性/糖苷类有关物质。恒丰万达本批 9 个氨溴索系列杂质（A008029—A008049）恰好覆盖了这两条主线，为方法学开发、NDSRI 风险评估与稳定性考察提供了结构确证的物质基础。
技术底座：所有产品均属 H&D 自主品牌，随货提供 COA、¹H-NMR、¹³C-NMR、MS 与 HPLC 图谱；结构式仅作参考，最终以批签发 COA 为准。恒丰万达具备 mg~g 级微量成分分离纯化与结构确证配套能力，疑难杂质定制合成周期最快 2–4 周。
CAS：N/A ｜ 分子式：C₁₃H₁₇Br₂N₃O₂ ｜ 分子量：407.1 ｜ 状态：黄金现货
同义词：N-(2-amino-3,5-dibromobenzyl)-N-((1r,4r)-4-hydroxycyclohexyl)nitrous amide
技术定位：这是氨溴索 NDSRI 风险评估中的母体 N-亚硝胺杂质。亚硝化反应直接发生在仲胺氮上，生成 N-亚硝基结构，属于 ICH M7 框架下需要按 AI 值（氨溴索 NDSRI 的 AI 值基于阴性细菌回复突变试验确定为 1500 ng/day）加以控制的基因毒性杂质。在 NDSRI 方法学开发中，A008029 通常作为系统适用性与定量限验证的关键对照品，用于确认 LC-MS/MS 对 N-亚硝胺特征碎片离子的响应专属性。
供应价值：黄金现货级别，适合方法开发阶段快速获取，缩短 NDSRI 专项验证的时间窗口。
CAS：N/A ｜ 分子式：C₁₄H₁₇Br₂N₃O₂ ｜ 分子量：419.11 ｜ 状态：黄金现货
化学名：(1r,4r)-4-(6,8-dibromo-1-nitroso-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)cyclohexanol；英文别名 N-亚硝基氨溴索 EP 杂质 B
技术定位：A008042 与 A008029 的关键差异在于亚硝基化后进一步环合，形成了二氢喹唑啉骨架的 N-亚硝基衍生物。文献明确，N-亚硝基氨溴索杂质 B 正是源于氨溴索有关物质 EP 杂质 B 在工艺或储存过程中发生亚硝化反应而生成。这意味着 A008042 是连接“常规有关物质”与“基因毒性杂质”的关键桥梁分子：在做 NDSRI 溯源时，必须同时监控 EP 杂质 B 的残留水平，以判断 A008042 的生成潜势。对于稳定性考察方案，该杂质是设置合理取样点的核心依据之一。
供应价值：有现货库存，可直接用于强制降解/稳定性样品的杂质谱比对。
CAS：N/A ｜ 分子式：C₁₃H₁₇Br₂N₃O₂ ｜ 分子量：407.10 ｜ 状态：黄金现货
英文别名：N-(2-amino-3,5-dibromobenzyl)-N-((1s,4s)-4-hydroxycyclohexyl)nitrous amide
技术定位：A008049 与 A008029 互为环己醇顺/反式非对映异构体：A008029 对应 (1r,4r) 构型，A008049 对应 (1s,4s) 构型。在 N-亚硝胺杂质的色谱方法开发中，这对异构体的分离度是衡量方法立体选择性的直接指标。EP 杂质 D 的定位意味着该杂质在欧洲药典氨溴索各论框架下具有明确的编号归属，对于面向 CEP 或 EP 申报的项目，A008049 是绕不开的对照品选项。N-亚硝基化合物在反相色谱中往往因构型差异导致保留时间接近，A008049 与 A008029 的配套使用，可用于确认方法是否具备区分顺/反式 N-亚硝胺的能力。
供应价值：现货供应，适合与 A008029 配对进行异构体分离方法学验证。
CAS：N/A ｜ 分子式：C₁₉H₂₈Br₂N₂O₆ ｜ 分子量：540.24 ｜ 状态：重点推荐
英文别名：(2R,3S,4R,5S,6R)-2-((2,4-dibromo-6-(((4-hydroxycyclohexyl)amino)methyl)phenyl)amino)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
技术定位：A008035 是一个糖苷类极性杂质，分子中引入了四氢吡喃三醇（糖基）侧链，分子量跃升至 540.24，极性显著高于氨溴索主成分及 N-亚硝胺类杂质。在有关物质 HPLC 方法中，该类糖苷杂质通常出现在死体积附近或极早期洗脱窗口，对梯度起始比例和色谱柱批次稳定性提出较高要求。A008035 的存在提示氨溴索在特定辅料或湿度条件下可能发生糖基化降解，因此在稳定性考察中需要关注极性增长杂质的趋势。
供应价值：为极性糖苷杂质的定位与定量提供对照，适合有关物质方法学的极性端覆盖验证。
CAS：N/A ｜ 分子式：C₁₉H₂₈Br₂N₂O₆ ｜ 分子量：540.24 ｜ 状态：重点推荐
化学名：1-(6,8-dibromo-3-(4-hydroxycyclohexyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-2-yl)pentane-1,2,3,4,5-pentaol
技术定位：A008036 与 A008035 分子式相同、分子量一致，但连接位点不同：A008035 的糖基通过苯胺氮连接，而 A008036 的多元醇侧链连接在四氢喹唑啉环的 2-位。这种同分异构型糖苷/多元醇杂质是有关物质方法学中最棘手的情形之一，因为二者在常规 C18 反相色谱上的保留行为可能高度重叠，需要借助 MS/MS 碎片差异或二维色谱加以区分。A008036 的引入，使氨溴索糖苷类杂质的异构体覆盖从“单一结构”升级为“结构对”，对于强制降解条件（如高湿+高温）下糖基化路径的归属判断具有直接参考价值。
供应价值：期货状态，适合在方法开发后期用于异构体分离度的压力测试与专属性确认。
CAS：N/A ｜ 分子式：C₁₃H₁₈Br₂N₂O₂ ｜ 分子量：394.1 ｜ 状态：发补杂质
同义词：氨溴索氧化杂质；(1r,4r)-4-((3,5-dibromo-2-(hydroxyamino)benzyl)amino)cyclohexanol
技术定位：A008030 被明确标注为“氨溴索氧化杂质”与“发补杂质”，意味着它在氧化降解路径中占据明确位置：苯环氨基被氧化为羟胺（hydroxyamino）形式。羟胺类氧化产物在药物杂质谱中具有双重意义——既是氧化降解的直接标志物，又可能作为亚硝化反应的前体，在后续储存或分析条件下进一步转化为 N-亚硝胺。因此，A008030 在 NDSRI 源头控制策略中承担“上游预警杂质”的角色：监控 A008030 的水平，有助于判断亚硝化风险的累积程度。作为发补杂质，它在注册申报资料中的有关物质清单里往往是审评关注的重点项。
供应价值：期货供应，适合纳入氧化强制降解条件（如 H₂O₂ 或光照）下的杂质谱归属研究。
CAS：N/A ｜ 分子式：C₁₅H₁₈Br₂N₂O₃ ｜ 分子量：434.12 ｜ 状态：发补杂质
化学名：6,8-dibromo-3-(4-hydroxycyclohexyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-2-carboxylic acid
技术定位：A008045 的核心结构特征是四氢喹唑啉 2-位羧酸。羧酸基团的引入使其在反相色谱中的保留受流动相 pH 影响显著，同时也为离子对试剂或缓冲盐体系的方法开发提供了天然的考察对象。从降解路径看，该杂质可视为环合中间体或氧化开环后的羧酸终产物，在稳定性样品中若出现保留时间随 pH 漂移的未知峰，A008045 是需要优先排查的结构候选。
供应价值：为羧酸类降解产物的色谱行为研究和 pH-保留相关性考察提供对照。
CAS：N/A ｜ 分子式：C₁₉H₂₈Br₂N₂O₆ ｜ 分子量：540.24 ｜ 状态：发补杂质
化学名：(2R,3S,5R,6S)-2-((2,4-dibromo-6-(((4-hydroxycyclohexyl)amino)methyl)phenyl)amino)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
技术定位：A008046 与 A008035、A008036 同属分子量 540.24 的糖苷/多元醇杂质家族，但其立体化学标注为 (2R,3S,5R,6S)，与 A008035 的 (2R,3S,4R,5S,6R) 不同，属于非对映异构体层面的糖苷杂质。三者在同一分子量窗口内构成“糖苷异构体簇”，对有关物质方法的峰纯度和分离度构成组合式挑战。在方法学验证中，A008046 是检验色谱系统能否在同等 m/z 通道下区分多个共流出糖苷组分的理想“压力测试”对照品。
供应价值：完善了 C₁₉H₂₈Br₂N₂O₆ 异构体簇的对照品覆盖，适合用于 LC-MS/MS 峰纯度与异构体分离验证。
CAS：2250242-11-4 ｜ 分子式：C₁₃H₁₈Br₂N₂O₂ ｜ 分子量：394.1 ｜ 状态：发补杂质
同义词：(1r,4r)-4-((2-amino-3,5-dibromobenzyl)(hydroxy)amino)cyclohexanol
技术定位：A008047 与 A008030 分子式相同（C₁₃H₁₈Br₂N₂O₂），但羟胺的取代位置不同：A008030 的羟胺位于苯环氨基上，A008047 的羟胺位于苄位氮原子上。两者构成另一组同分异构型氧化/羟胺杂质对。苄位 N-羟基化产物在亚硝化化学中同样具有前体潜力——N-羟基中间体可进一步脱水或亚硝化，是 NDSRI 生成路径中不可忽视的旁支。CAS 号 2250242-11-4 的唯一性使 A008047 在结构确证层面比 N/A 杂质更具可追溯性，适合作为定量对照品用于羟胺类杂质的限度方法开发。
供应价值：有明确 CAS 号，期货供应，适合发补阶段补充氧化/羟胺类杂质的系统适用性数据。
这 9 个杂质的组合逻辑不是简单的“品种堆叠”，而是围绕氨溴索杂质谱的两条技术主线做了定向覆盖：
NDSRI 主线（A008029 / A008042 / A008049）：覆盖母体 N-亚硝胺、环合 N-亚硝胺，以及顺/反式异构体分离验证；
氧化与极性降解主线（A008030 / A008047 / A008045 / A008035 / A008036 / A008046）：覆盖羟胺异构体对、羧酸降解产物，以及同分子量糖苷/多元醇异构体簇。
对于正在推进氨溴索 NDSRI 风险评估、有关物质方法学验证或发补回复的团队，上述品种可以按技术场景组合选用，而非单点采购。所有产品均属 H&D 品牌，随货提供多谱学确证数据，现货品种可直接缩短方法开发周期，期货/发补品种适合提前锁定以匹配注册时间线。
相关新闻资讯
