从“研发黑洞”到千亿赛道：MASH治疗迈入GLP-1新纪元 成都百事兴科技实业有限公司 2025年11月11日 10:31

在制药行业的历史中，极少有疾病像代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）这样让无数药企望而却步。它由肥胖、糖尿病、高血脂等代谢异常引发，会导致肝脏脂肪堆积、炎症反应与纤维化，最终发展为肝硬化甚至肝癌。过去四十多年，MASH几乎被视为“药企的噩梦”——上百种候选药物折戟临床，没有一款成功上市。 

 然而，随着2024年3月Madrigal公司的瑞美替罗 （Resmetirom，商品名 Rezdiffra）获得FDA加速批准，MASH 终于迎来历史性破冰。2025年，伴随跨国制药巨头（MNC，多国药企）的大举进入，这一领域从“研发黑洞”转变为资本与创新竞逐的“黄金赛道”。在众多技术路径中，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类药物已成为当前最具确定性与产业热度的关键方向之一。    

 1   从屡败屡战到破冰成功：MASH 的历史拐点      自1980年概念提出以来，MASH的新药研发长期陷入失败循环。疾病复杂的发病机制、缺乏可量化的疗效指标以及病程漫长的临床验证周期，使无数药企折戟沉沙。直到2024年3月，首个特异性药物 Rezdiffra 获FDA加速批准上市，才让这一领域看到了希望。作为 甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，Resmetirom能改善肝脏脂质代谢、减轻炎症并延缓纤维化进展，填补了MASH治疗“无药可医”的空白。 

 与此同时，GLP-1类药物也开始展现出意想不到的潜力。诺和诺德的Wegovy（司美格鲁肽）在肥胖与糖尿病治疗中的卓越表现，让研究者注意到其在改善肝脂肪变性、降低胰岛素抵抗方面的潜力。 2025年8月，FDA对Wegovy授予加速批准，用于非肝硬化且伴中度至重度肝纤维化的MASH成人患者——这标志着MASH治疗史上的第二个里程碑。      2   巨头争相入局：资本、管线与 市场的共振      MASH从冷门到爆发，只用了短短三年。2022年全球MASH药物相关交易总额不足5亿美元，而2025年这一数字已攀升至数十亿美元级。罗氏、诺和诺德、礼来、辉瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等全球前十药企几乎无一缺席。 

 2025年9月18日，罗氏宣布以最高约35亿美元并购89Bio，获得其FGF21类似物Pegozafermin；2025年10月9日，诺和诺德以每股54美元现金收购Akero Therapeutics，交易总额约47亿美元，或有对价可达52亿美元；2025年5月，GSK亦以最高20亿美元收购Boston Pharmaceuticals旗下efimosfermin（FGF21 类似物）。 

 这些交易金额屡创新高，反映出MASH赛道的强劲吸引力。根据 Frost & Sullivan 预测，2030年全球MASH患者预计约4.9 亿人，中国约0.56亿人，全球药物市场规模可望突破300亿美元。更关键的是，MASH患者普遍需要长期治疗，这意味着稳定而持续的药物需求。高患病率、高刚需与长期服药属性，使MASH成为全球药企争夺的战略增长引擎。    

 3   GLP-1崛起：从减重药到MASH 关键力量      GLP-1原本是一种由肠道分泌、调节胰岛素与食欲的激素。其受体激动剂（GLP-1 RAs）最初用于糖尿病与肥胖治疗，但研究发现， GLP-1 不仅能抑制能量摄入、降低体重，还能通过改善胰岛素抵抗、减少肝脂肪堆积与炎症，从代谢上游切断MASH的病理链条。 在 ESSENCE Ⅲ期研究中，司美格鲁肽治疗组63%患者实现了“炎症缓解且不加重纤维化”，37%患者实现了“纤维化改善且不加重炎症”，显著优于安慰剂，这为Wegovy获批提供了核心依据。因此， GLP-1被认为是MASH治疗中“代谢-炎症通路”最具确定性的方向之一。 

 不过，与THR-β激动剂Resmetirom相比，GLP-1在逆转晚期纤维化方面的证据仍有限。也就是说，GLP-1 并非MASH的唯一核心药物，而是覆盖“代谢异常型“MASH”患者最有效的路径之一。目前，除多肽类GLP-1外，辉瑞、礼来、石药集团等企业正积极研发小分子口服GLP-1激动剂，以提升可及性、降低成本并支持联合用药的探索。未来，GLP-1与THR-β、FGF21等靶点的联合疗法，或将成为 “抗纤维化 + 代谢调节” 的主流组合。    

 4   复杂机制与多靶共进：新蓝海 的隐忧与希望      尽管MASH的研发热潮方兴未艾，但前路仍非坦途。其发病机制涉及代谢紊乱、炎症反应、肠道菌群与纤维化等多重环节，科学界尚未形成统一模型。临床试验设计亦面临高成本与长周期挑战：病程漫长、终点指标尚未标准化，使药物验证难度巨大。更现实的难题在于，即便药效确立，商业化落地与医保准入仍需时间。 

 然而，正是这些挑战推动了技术路线的多元化。THR-β激动剂 Resmetirom 、GLP-1类药物、FGF21类似物及PPAR激动剂等正在形成互补格局，单靶点疗法的局限被逐步突破，联合治疗成为行业共识。未来的MASH治疗将走向“精准分层+多靶协同”，从“管线繁荣” 真正迈向“患者获益”的质变。    

 5   结语      回望这场变革，从Rezdiffra的获批到Wegovy的加速批准，从罗氏-89Bio的并购到诺和诺德-Akero的收购，MASH正从长期沉寂迈向群雄并起的黄金时代。GLP-1 类药物的崛起，让MASH不再只是肝脏疾病，而成为代谢疾病体系的重要一环。它并非万能解法，却为这一“代谢-炎症-纤维化”交织的复杂疾病打开了最确定的一扇门。  

 对跨国药企而言，MASH是未来代谢领域的战略高地；对全球患者而言，它意味着摆脱“无药可医”的希望。曾经的“研发黑洞” 正在被重新点亮，而点燃这束光的，不只是 GLP-1，更是全球制药业对代谢疾病终极突破的共同信念。    

 6   关于成都百事兴        

  成都百事兴科技实业有限公司始建于2003年，位于成都市蒲江县工业北路217号，是一家集保护氨基酸、细胞培养基原料、生物活性物质和医药中间体研发、生产、销售为一体的高新技术企业。 

 公司下辖成都和兰州生产基地，拥有一支高素质、专业化的管理团队和技术研发团队，拥有多项自主知识产权和专利技术；是医用原料领域的领军企业之一，与全球20多个国家和地区建立了稳定的贸易关系。 

 公司先后被评为四川省高新技术企业、四川省建设创新型试点企业、四川省“专精特新”中小企业、成都市企业技术中心，属中国生化制药工业协会生化制药理事单位。