甲基聚乙二醇-双硫键-雷公藤红素，celastrol-SS-甲基聚乙二醇，mPEG-SS-celastrol

中文名称：甲基聚乙二醇-双硫键-雷公藤红素

英文名称：mPEG-SS-celastrol

mPEG-SS-CEL雷公藤红素（英文名：mPEG-disulfide-celastrol conjugate）是一种通过定向化学合成将雷公藤红素（Celastrol）与单甲氧基聚乙二醇（mPEG）经二硫键（–S–S–）桥接而成的前药型高分子偶联物。其中，“CEL”特指经过羧基功能化修饰的雷公藤红素衍生物，使其具备可参与酰胺化或酯化反应的活性位点；“SS”为还原敏感型连接子；“mPEG”则作为载体兼稳定剂。该产品在文献中亦被称为“Redox-responsive Celastrol Prodrug”或“PEGylated Celastrol via Disulfide Linker”。

1. 分子组合与合成路径

其构建过程通常分为三步：首先，对天然雷公藤红素进行结构修饰，在其C-28位引入羧基，生成CEL-COOH；其次，将含末端巯基（–SH）的mPEG-SH与氧化剂（如碘）反应，形成mPEG-S–S-mPEG中间体，或直接使用含吡啶二硫基（Pyridyl disulfide）的mPEG衍生物（如mPEG-SPDP）；最后，通过硫醇-二硫交换反应，将CEL-SH（或经还原处理的CEL衍生物）与mPEG-SS-Py偶联，形成最终产物mPEG-SS-CEL。整个过程需在惰性气氛下进行，以避免副反应，并通过核磁共振（¹H NMR）、质谱（MALDI-TOF MS）和高效液相色谱（HPLC）验证结构完整性。

2. 连接机制与生物学响应原理

该偶联物的核心在于二硫键的动态可逆性。在血液循环中（氧化环境，GSH浓度约2–20 μM），mPEG-SS-CEL保持稳定，避免药物提前释放；一旦进入肿瘤细胞或炎症部位（还原环境，GSH浓度高达2–10 mM），二硫键被还原断裂，释放出游离雷公藤红素，从而发挥药效。这种“锁-钥”式释放机制不仅提升了药物的靶向性，还实现了时空可控的治疗效果。此外，mPEG外壳可屏蔽药物疏水性，防止聚集，并减少被单核吞噬系统清除的概率，显著优化药代动力学行为。