银屑病动物模型药效评价

       银屑病是全球常见的免疫介导慢性炎症性皮肤病，现有疗法仍存在安全与疗效的未满足需求。本文简述其疾病负担与研发管线，重点展示咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮炎模型的构建方法、多维度评价体系及核心药效数据，为创新药物临床前研发提供高效可靠的评价平台支撑。

Part 1      银屑病：全球性的健康挑战与治疗现状

银屑病是免疫系统异常激活引发的慢性复发性皮肤病，以红斑、银白色鳞屑、表皮增生及真皮炎性浸润为核心特征。据世界卫生组织（WHO）报告及流行病学研究表明，银屑病影响全球约 1.25亿 人口，患病率 2%-3%，欧美地区发病率显著高于亚洲，青壮年为高发人群，疾病不仅导致皮肤屏障受损，更严重影响患者心理健康与生活质量。

目前的治疗方案呈金字塔式分布：

• 一线治疗：外用糖皮质激素（如卤米松乳膏）、维生素 D3 衍生物（如卡泊三醇软膏），适用于轻中度患者。

• 二线治疗：光疗（窄谱 UVB）联合系统用药（甲氨蝶呤、环孢素），用于中重度患者。

• 三线治疗：靶向 TNF-α、IL-17、IL-23 的生物制剂，显著提升重度患者皮损清除率，但存在应答不足、感染风险等问题。

表 1：银屑病常用治疗药物分类与特点

Part 2      全球银屑病新药研发管线概览

全球积极布局银屑病新靶点研发，管线涵盖小分子、生物制剂、新型外用制剂等，据 DelveInsight 报告，目前全球 80 余家公司的 80 余种疗法处于不同研发阶段。

表 2：银屑病领域部分在研新药管线

注：数据基于公开资料整理，研发阶段动态更新。

当前研发聚焦精准靶向新通路、优化给药途径、提升治疗安全性三大方向。

临床前药效学评价是新药研发的关键桥梁，泛普生物建立的咪喹莫特（IMQ）诱导小鼠银屑病样皮炎模型，可稳定模拟人类银屑病核心病理特征，为创新药评价提供可靠工具。

模型构建与评价指标 

模型动物：BALB/c 或 C57BL/6 小鼠。 

造模方法：于小鼠背部剃毛区域每日涂抹一定浓度的咪喹莫特乳膏，连续5-7天。 

评价指标 临床评分：每日对小鼠背部的红斑（Erythema）、鳞屑（Scaling）、皮肤厚度（Skin Thickness） 进行严重程度评分，并计算累计评分（PASI评分动物版）。 

组织病理学：实验终点取背部皮肤组织，进行H&E染色和免疫组化分析，评估表皮厚度、角化不全和炎性细胞浸润情况。 

细胞因子检测：检测皮损局部或血清中IL-17、IL-23、TNF-α等关键炎症因子水平。

结论：该模型能成功诱导出银屑病样表型，并对标准治疗药物产生预期反应，证明了其用于药效筛选的有效性。候选药物A在本模型中显示出显著的治疗潜力。

可广泛应用于：

• 创新药物筛选：评估新型小分子、生物制剂、外用药物及中药复方的有效性和量效关系。

• 机制深入研究：探索药物对银屑病关键信号通路（如IL-23/Th17轴）的调控作用。

• 联合用药评价：为临床联合用药方案提供临床前数据支持。

泛普生物银屑病模型具备核心优势：咪喹莫特诱导模型稳定高效，高度模拟临床病理；具备宏观至微观的多维药效评价体系；提供基于深厚经验的靶点验证与PK/PD定制方案；并依托一体化平台，提供从靶点发现到临床前药效、毒理的一站式服务，显著提升研发效率。

参考文献 [1] World Health Organization. Global report on psoriasis. 2016. [2] Parisi R, et al. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. J Invest Dermatol. 2013. [3] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会。中国银屑病诊疗指南（2023 版）. [4] DelveInsight. 2025 年银屑病研发管线洞察报告. 2025. [5] 商陆皂苷甲降低咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎模型小鼠 th17 细胞相关细胞因子的表达。万方医学网. 2019.