90% 药企都忽视的关键！可见异物质量控制全链路解析

　　在药品生产质量管理体系中，可见异物检查作为保障药品安全性和有效性的关键环节，直接关系到患者的用药安全。作为药企质量管理人员，我们需建立科学、严谨的可见异物质量控制体系，而标准物质的合理应用更是贯穿整个质量控制流程的核心要素。接下来，我将从人工检查和自动灯检两种方法入手，深入阐述可见异物质量控制策略及标准物质的具体应用。

　　一、基于风险评估的质量控制前提

　　任何有效的质量控制手段，都离不开对生产过程中可见异物产生风险的全面评估。通过系统性分析生产线各环节，明确可能产生的异物种类，为后续检查方法的制定和标准物质的选择提供依据。无论是人工检查还是自动灯检，风险评估都是质量控制的基石，只有精准识别风险，才能有的放矢地开展质量管控工作。

　　二、人工灯检法的质量控制与标准物质应用

　　(一)培训环节

　　1. 50 微米颗粒认知培训：在药品生产中，准确区分基质与异物，尤其区分气泡与异物至关重要。标准物质在此环节发挥着重要作用，我们通过引入具有明确粒径规格、形态特征的标准物质，如特定形态的 50 微米颗粒样品，让灯检人员直观地认识和掌握异物的典型特征，提升其对微小异物的辨别能力，从而有效避免误判。

　　常用产品如下所示：通常使用GBW(E)090053可见异物标准物质，颗粒数可定制1-3粒、20粒、150粒，规格以5ml、10ml居多，基质为注射用水。

　　2. 阳性样品培训：日常收集实际发生的异物作为阳性样品，这些真实的异物样本本身就是一种标准物质。通过对阳性样品的观察和分析，灯检人员能够了解生产过程中可能出现的各种异物情况，积累实际操作经验，增强对异物的敏感度。

　　备注：药企新增的产品线/生产线难以收集真实的阳性样品，需要定制特殊材质的可见异物标准物质，如玻璃屑、金属屑等，模拟实际生产中可能引入的外来异物。常用的产品如下表所示：

　　3. 50 微米挑战培训：依据生产线风险评估结果，准备包含所有可能产生异物种类的挑战培训样品。这些挑战样品作为标准物质，模拟生产过程中可能出现的复杂异物情况，对灯检人员进行全面训练，确保其在实际工作中能够应对各类异物检查任务。

　　(二)考核环节

　　在考核过程中，我们将已知可见异物样品和空白样品组成考核样本组。其中，异物样品按照风险产生异物种类分为大小两类，大粒径不建议大于250微米(大于250微米异物人工灯检检出概率接近100%，失去考核意义);小粒径建议在150-80微米之间(小于80微米检出概率太低，难以考核)。这些经过严格筛选和分级的考核样品，作为标准物质用于评估灯检员的检查能力。

　　通过让一组经验丰富的灯检员(推荐 10 人)对样本组进行检查，每人检测1-2次，每类可见异物样品检测次数不小于10次，空白样品检测不小于100次，统计检出概率和误检率，为每一瓶样品附上合格概率，以此作为后续定期考核的标准。示例如下：

　　(三)日常质控环节

　　在日常质控中，将以上考核样品混入实际生产产品，进一步验证灯检员的工作质量。此时，考核样品作为标准物质，要求其检出概率不低于合格概率、误检概率不高于合格误检概率，整批产品的检查结果才被视为有效。

　　三、自动灯检法的质量控制与标准物质应用

　　(一)检定环节

　　自动灯检设备的检定是保证其正常运行和检测准确性的前提。检定过程中，聚苯乙烯微球作为标准物质被广泛应用。第三方机构依据《JJF1824-2020全自动灯检机校准规范》，使用聚苯乙烯微球对设备进行定期检定，并出具证书。在检定周期之间，企业可自行开展验证工作，同样以聚苯乙烯微球为标准物质，通过检测其粒径、数量等参数，验证设备的检测性能，确保设备在整个使用周期内的可靠性。

　　常用产品如下所示：

　　(二)验证确认确证环节

　　购买设备时要做方法验证，设备落地时要做确认，设备使用期间要周期性的确证，保证设备的持续有效。在这些过程中，人机比对(KNAPP)是重要的验证方法，具体可参照GMP指南和团体标准《T/CQAP 4003-2024可见异物自动检查设备检出性能确证方法》。我们选取具有代表性的标准物质，如不同粒径、材质的异物样品，同时让经验丰富的灯检员和自动灯检设备对这些样品进行检测，通过对比两者的检测结果，评估设备的检测准确性和可靠性，保证设备持续有效运行。

　　常用产品如下所示：

　　(三)日常生产质量控制环节(开机检查，每批产品都要做即开机即做)

　　在日常生产质量控制中，我们收集阳性样品(这里完全不能考虑它的大小和材质)，由经验丰富的灯检员(推荐 10 人)对其进行检查，筛选出检出概率在 90 - 99% 之间的样品作为标准物质。这些样品多次通过自动灯检设备，直至其检出概率达到 100%。随后，将这些标准样品与已知无异物样品、正常生产产品一同通过设备进行检测。当质控样品检出概率为 100%，且误检概率在 KNAPP 实验得出的误检概率区间之内时，认定当批产品检测有效。

　　四、结语

　　可见异物质量控制是一项系统且严谨的工作，无论是人工检查法还是自动灯检法，标准物质在各个质量控制环节都发挥着不可或缺的作用。从培训考核到设备检定、验证以及日常生产质控，标准物质为质量控制提供了统一、可靠的衡量标准，确保了可见异物检查结果的准确性和一致性。作为药企质量管理人员，我们必须深刻认识标准物质的重要性，持续优化质量控制流程，为药品质量安全筑牢坚实防线，切实保障患者用药安全有效。