先导科普荟 | 肺纤维化模型：博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

      特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis）是一种慢性、进行性、不可逆的肺部疾病，其特征是正常肺组织逐渐纤维化，导致肺功能下降和呼吸困难。近年来，尽管特发性肺纤维化病理生理机制研究方面取得了一些进展，但治疗方法仍然非常有限，且多局限于延缓疾病进展，而无法治愈。

      博来霉素（Bleomycin，BLM）是一种从轮枝链霉菌中提取的抗生素，主要用于治疗某些类型的癌症，但其副作用之一是可能导致肺纤维化。博来霉素通过诱导DNA断裂、产生自由基、引发氧化应激反应，导致细胞凋亡或坏死，进而诱导炎症反应和纤维化。博来霉素诱导的肺纤维化动物模型，被广泛应用于研究肺纤维化的发病机制和测试潜在的治疗方法。该模型的优势在于可重现性强，病理组织学改变与人类肺纤维化相似，价格低廉且操作相对简便。不过，与人类特发性肺纤维化的慢性进展且不可逆的表现有所不同，博来霉素诱导的纤维化过程较为急性，病灶分布不均。尽管存在这些差异，该模型在特发性肺纤维化的研究和药物开发中仍具有不可替代的价值。

博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型用于评价药效

      在实验模型中，博来霉素通常通过气管内滴注、雾化吸入或静脉注射等方式进行动物（如小鼠或大鼠）给药。

      C57BL/6J小鼠在第0天和第4天经异氟烷麻醉，使用肺部雾化给药器经气管（intratracheal）将博来霉素打入小鼠肺部，在第1天至第21天给药干预。第21天采集小鼠肺组织进行相关基因表达水平的检测及组织病理学检查。

图1：实验流程

图2：小鼠肺组织中的纤维化相关基因的表达水平。数据表示为平均值 ± SEM，用One-way ANOVA进行统计学分析，* p < 0.05、** p <0.01、**** p < 0.0001表示差异有统计学意义。

图3：小鼠肺组织的病理学检查。（A）病理切片中纤维化面积比例（%），数据表示为平均值 ± SEM，用One-way ANOVA进行统计学分析，* p < 0.05表示差异有统计学意义。（B）MASSON染色代表性图像，比例尺1mm。

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