上海优宁维生物科技股份有限公司

复旦大学中山医院团队联合多单位在《nature communications》上发表了题目为UPP1“ promotes lung adenocarcinoma progression through the induction of an immunosuppressive microenvironment”的研究（IF=16.6，强调了UPP1在肺腺癌（LUAD)中的免疫抑制作用，这些发现有助于了解LUAD的分子特征，并促进个性化治疗策略的发展。
 

图一 文章信息

研究背景
肺癌引起的死亡在全球癌症相关死亡中占有很大比例，肺腺LUAD是其中最主要的一种。随着免疫疗法的引入，LUAD的治疗方法取得了相当大的进展，预后不良的情况仍然很多。
肿瘤微环境（TME）是一个复杂多样的细胞环境，由多种细胞类型组成，包括肿瘤细胞、T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞，以及内皮细胞和成纤维细胞。在这种环境中，肿瘤细胞与周围的免疫细胞和基质细胞进行复杂的相互作用。这些细胞间的相互作用是肿瘤发生、发展和最终预后的中心，培育了一种免疫抑制环境，抑制了对肿瘤的免疫反应。
最近关于 UPP1 在 LUAD 中的作用的研究表明，它能够调节肿瘤细胞对糖酵解抑制剂的敏感性，从而驱动糖酵解途径并促进肿瘤生长，证据还表明抑制 UPP1 会增强抗肿瘤 T 细胞的浸润，此外，还发现UPP1与TME内的免疫检查点之间存在密切关联，但UPP1 在 LUAD TME 中的确切作用仍有待阐明。

研究脉络
作者对LUAD进行了单细胞RNA测序 (scRNA-seq)数据分析，发现了一组与预后相关的UPP1^high 肿瘤细胞。对来自 LUAD 的患者样本进行多重免疫荧光染色，发现 UPP1^high 肿瘤细胞主要位于肿瘤的侵袭性前沿。此外，发现肿瘤细胞中UPP1的上调会影响免疫抑制细胞因子的释放和PD-L1的表达。通过飞行时间 (CyTOF) 分析进行的进一步细胞计数证实，肿瘤细胞中UPP1 的上调有助于形成免疫抑制性TME。

主要结果
对117例LUAD患者的377,574个细胞进行了综合单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据分析，通过将scRNA-seq数据与大量基因表达数据联系起来，确定了一组与预后相关的UPP1高表达肿瘤细胞。
 

图二 整合LUAD scRNA-seq数据和识别与预后相关的肿瘤细胞群

通过对LUAD患者标本的多重免疫荧光染色，发现UPP1高表达的肿瘤细胞主要定位于肿瘤的侵袭前沿。UPP1high 肿瘤细胞与 FOXP3+ Tregs、MMP11+ 成纤维细胞、LAG3+PDCD1+CD8+ 耗竭 T 细胞和 SPP1+ 巨噬细胞在空间距离上更接近（在多色实验中，作者每个样品准备了四张连续切片）。 
 

图三 LUAD患者样本的多重免疫荧光染色(MIF)评估UPP1肿瘤细胞和相关细胞群之间的空间相关性
（abs50028 四色多重荧光免疫组化染色试剂盒（抗兔二抗）

TMA组化结果、免疫印迹和流式细胞术分析表明，UPP1在肿瘤细胞中的表达水平与PD-L1呈正相关，共培养及流式分析表明UPP1诱导的PD-L1表达可能影响CD8+T细胞的杀伤能力。
 

图四 UPP1通过PI3K/AKT/mTOR途径调节PD-L1的表达

CyTOF分析为UPP1在形成TME的免疫抑制性质中的作用提供了证据。
建立的6例LUAD患者来源的类器官及小鼠实验发现UPP1高的肿瘤对波苏替尼和达沙替尼的敏感性相对增加。
 

图五 生物信息学指导的药物筛选和验证

爱必信多色解决方案
爱必信提供多色试剂盒+多色服务，多色试剂盒最高六标七色，适用于石蜡切片、冰冻切片、细胞爬片，组织芯片等多种样本，累计参考文献150+，影响因子最高60+，平均影响因子10+，是当之无愧的高分利器，多色服务最高九标十色，最快1-2周出结果，拥有TG等多个平台，专业团队，经验丰富！absin.cn/custom/mihc.html

多色试剂盒推荐

上海优宁维生物科技股份有限公司

试剂 | 耗材 | 仪器 | 软件 | 定制 | 实验服务 | 供应链

免费热线：4008-168-068

咨询邮箱：info@univ-bio.com

订购商城：www.univ-bio.com

微信公众平台：优宁维抗体专家，欢迎关注！

小优博士（小程序）：5大课堂, 让你的科研不再难！