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发布人:武汉佰乐博生物技术有限公司
发布日期:2024/11/5 14:26:30
近年来,in vivo抗体技术在生物医学研究中取得显著进展,成为疾病机制探索和创新药物开发的核心工具。2024年10月28日,AltruBio公司在FIMSA大会上展示了其主要候选药物ALTB-268的体内概念验证(in-vivo proof-of-concept)研究成果,验证了其在溃疡性结肠炎(UC)模型中的抗炎效果。这一研究进一步凸显了in vivo抗体在药物开发和疾病研究中的重要性。
in vivo抗体在基础研究中的核心作用
in vivo抗体是专为体内实验设计的,通过直接作用于体内目标分子,能够更真实地模拟人体生物过程。相比体外实验,in vivo抗体能够更好地反映抗体药物在体内的代谢途径、靶点特异性和免疫反应。在抗体药物的早期开发阶段,in vivo抗体为临床前筛选、靶点验证和功能优化提供了关键支持,推动了新型疗法的开发。
in vivo抗体的开发与体内模型的关键作用
in vivo抗体在不同动物模型中的应用,为疾病研究和药物开发提供了重要支持。在小鼠模型中,in vivo抗体可以直接模拟人类疾病的免疫环境,使科研人员能够观察抗体在体内的代谢途径和生物学效应,是肿瘤学、免疫学和炎症研究的常用工具。而在人源肿瘤小鼠模型(即在小鼠体内植入人类肿瘤细胞)中,使用针对人源靶点的in vivo抗体能够特异性地识别并作用于人源肿瘤细胞,帮助评估抗体药物在真实人类肿瘤中的疗效,特别适用于抗癌药物的早期开发。此外,in vivo抗体在其他特定动物模型中也具有重要应用,例如在非人类灵长类或大鼠模型中,用于模拟更复杂的免疫反应或慢性疾病进展,验证药物的疗效和安全性。in vivo抗体的多物种反应性特性,使其在不同的实验模型中灵活应用,为疾病机制探索和创新药物的临床前开发奠定了坚实基础。
抗PD-1抗体(如纳武单抗,Opdivo)的开发是in vivo抗体应用的经典案例。在抗体开发的早期,研究人员通过小鼠肿瘤模型验证了其抗肿瘤活性和免疫机制。in vivo实验表明,抗PD-1抗体通过阻断PD-1和PD-L1的结合,恢复T细胞的活性,从而显著抑制肿瘤生长。此外,in vivo研究还帮助科研人员评估了抗体的药代动力学特性和安全性,为临床试验中的剂量和使用频率提供了依据。抗PD-1抗体的成功开发展示了in vivo抗体在药物早期开发中的关键作用,为免疫肿瘤治疗的里程碑奠定了基础。
Fig 1.PD-1/PD-L1通路在T细胞和肿瘤细胞之间的相互作用
in vivo抗体应用场景
■肿瘤研究与免疫治疗
癌症治疗:在肿瘤研究中,in vivo抗体可用于评估抗体药物的抗肿瘤效果。常见的如抗PD-1、抗PD-L1抗体通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制,恢复T细胞的活性。
人源肿瘤小鼠模型:通过将人类肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠中,并使用人源性抗体,研究人员可以模拟肿瘤在体内的生长情况,并评估抗体药物的疗效。
■感染性疾病研究
病毒和细菌感染:in vivo抗体用于中和病原体,评估抗体在感染模型中的保护效果。例如,针对埃博拉病毒(Ebola virus)、HIV等病毒的抗体可用于验证抗病毒治疗策略。
免疫记忆和防护研究:通过体内抗体实验,可以研究疫苗和被动免疫治疗的有效性,包括抗体在病原体暴露前后的防护效果。
■自身免疫和炎症性疾病
风湿性关节炎和克罗恩病(Crohn's disease):in vivo抗体在自身免疫疾病模型中用于阻断异常的免疫通路,如抗TNF-α抗体可抑制过度的炎症反应,减轻炎症症状。
免疫通路抑制或激活:针对特定的免疫检查点或细胞因子的抗体,用于调节免疫系统,达到抑制或激活的效果,从而在体内模拟不同的免疫反应。
■ 再生医学和组织工程
促进组织修复:in vivo抗体可用于增强组织修复和再生。例如,抗体可被用来促进血管生成或引导干细胞定向分化,加速损伤组织的修复。
人源化小鼠模型中的应用:人源化小鼠中移植人类干细胞,并通过抗体促进特定组织(如骨骼、软骨)的再生研究。
■ 药代动力学和安全性评估
药代动力学(PK)研究:通过在小鼠或其他模型中注射抗体,研究抗体在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况,帮助优化临床剂量和用药方案。
安全性和毒性评估:in vivo抗体实验能够检测抗体的潜在副作用和毒性,特别是在长时间或高剂量使用情况下,确保在人体试验之前评估抗体药物的安全性。
■跨物种研究和抗体反应性测试
物种特异性反应:在开发抗体时,通过体内实验评估抗体对不同物种的反应性(species reactivity),以确保抗体在预期物种中的有效性和安全性。这在跨物种研究和抗体工程中尤为重要。
交叉反应性研究:验证抗体在多个物种(如人、小鼠、大鼠、非人类灵长类)中是否具有相似效果,有助于抗体药物的跨物种应用和临床前研究。
in vivo抗体经典靶点
PD-1
免疫检查点抑制
肿瘤免疫治疗研究
RMP1-14, 29F.1A12
PD-L1
免疫检查点抑制
肿瘤免疫逃逸研究
10F.9G2
CD20
B细胞清除
血液系统疾病、自身免疫性疾病
MB20-11
VEGF
血管生成抑制
肿瘤血管生成研究
DC101
IL-6
中和 IL-6
炎症和自身免疫性疾病
MP5-20F3
CTLA-4
免疫检查点抑制
肿瘤免疫和 T 细胞激活研究
9D9
CD4
T 细胞消除
T细胞作用研究
GK1.5
TNF-α
中和 TNF-α
炎症和自身免疫疾病
XT3.11
IFN-γ
中和 IFN-γ
感染和自身免疫机制研究
XMG1.2
AntibodySystem in vivo抗体系列专为体内实验设计,适用于阻断(block)、中和(neutralize)等多种应用,确保单克隆抗体在体内实验中的高可靠性。其核心优势包括:
■纯度 ≥ 95%:高纯度抗体,确保实验数据的可靠性。
■低内毒素水平 (< 2 EU/mg):有效降低非特异性免疫反应,适合敏感性实验。
■无防腐剂或载体蛋白:减少实验干扰,特别适用于长期给药或高剂量实验。
■多样化抗体形式:多种创新形式的抗体,包括纳米抗体和双特异性抗体。
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参考文献:
[1]Warter, Lucile et al. “Human poly- and cross-reactive anti-viral antibodies and their impact on protection and pathology.” Immunologic research vol. 53,1-3 (2012): 148-61. doi:10.1007/s12026-012-8268-8
[2]Jung, Carina et al. “Nanobodies Outperform Antibodies - Rapid Functionalization with Equal In Vivo Targeting Properties.” Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.), e2412563. 29 Oct. 2024, doi:10.1002/adma.202412563
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