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CRM197 是白喉毒素（Diphtheria toxin）的一种非毒性突变体，由白喉杆菌（Corynebacterium diphtheriae）产生。与天然白喉毒素不同的是，CRM197 因将第52位氨基酸从甘氨酸（Glycine）突变为谷氨酸（Glutamate），从而失去了毒性，但仍然保留了其免疫原性和与细胞受体结合的能力。作为一种载体蛋白，CRM197能够与多糖抗原结合，增强其免疫原性，并将多糖抗原从T细胞非依赖性转化为T细胞依赖性抗原，激发更强烈的免疫反应，从而提高疫苗的免疫效果。

CRM197目前已被广泛应用于多种疫苗的研发中，如用于预防脑膜炎球菌、肺炎球菌及流感嗜血杆菌感染的疫苗。其安全性高，适合儿童及成人使用，是疫苗领域中重要的载体蛋白选择。文献研究表明，CRM197 的Gly52突变为Glu52使得其活性位点环区的柔性增加，失去毒性但仍保留整体结构稳定性，从而确保了在疫苗中的广泛应用。

Fig1.CRM197与天然白喉毒素（DT）在结构上的差异,由于氨基酸Gly52（G52）突变为Glu52（E52）引起的活性位点环区结构变化

应用场景：

疫苗开发：CRM197 作为一种载体蛋白，已被广泛用于多种细菌疫苗的研发中，特别是肺炎球菌、脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌疫苗中。这些疫苗通过将 CRM197 与细菌多糖抗原结合，提高了免疫系统对多糖的识别，从而增强了抗体的产生。

癌症免疫治疗：CRM197 也被用于癌症免疫治疗领域，例如与特定的抗原结合来引发针对肿瘤的免疫反应。同时，它能够通过与细胞表面的HB-EGF（Heparin-binding EGF-like growth factor）受体结合，阻断细胞增殖信号，从而在某些癌症治疗中展现出潜力。

研究工具：在细胞生物学和免疫学研究中，CRM197 由于其特性，也被用作细胞受体识别和胞吞作用的研究工具。

AntibodySystem公司推出的高纯度CRM197重组蛋白经过严格纯化，无毒性残留，适用于多种疫苗和生物制品开发，助力提升疫苗效能和癌症治疗效果。

参考文献：

[1]Diphtheria toxin mutant CRM197 is an inhibitor of protein synthesis that induces cellular toxicity. Journal of Biological Chemistry. PMID: 17988701.

[2]Diphtheria toxin mutant CRM197-mediated transcytosis across blood-brain barrier in vitro. Journal of Neurochemistry. PMID: 20082134.

[3]Intracellular trafficking of diphtheria toxin and its mutated form, CRM197, in the endocytic pathway. Traffic. PMID: 30374472.

[4]Biochemical and biological characteristics of cross-reacting material 197 CRM197, a non-toxic mutant of diphtheria toxin: use as a conjugation protein in vaccines and other potential clinical applications. Toxins. PMID: 21715186.

[5]Overexpression and purification of the recombinant diphtheria toxin variant CRM197 in Escherichia coli. Protein Expression and Purification. PMID: 21889551.

[6]Malito, Enrico et al. “Structural basis for lack of toxicity of the diphtheria toxin mutant CRM197.” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America vol. 109,14 (2012): 5229-34. doi:10.1073/pnas.1201964109