亿级患者市场：多替诺雷在痛风治疗领域的创新与机遇

多替诺雷（Dotinurad，商品名：优乐思）是一种新型促尿酸排泄药，由Fuji Yakuhin Co Ltd与卫材共同研发。该药物主要用于治疗高尿酸血症和痛风，已于2020年1月23日在日本获批上市。2024年1月22日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了卫材以5.1类新药提交的多替诺雷片上市申请（NDA）。

作用机制

多替诺雷是一种高选择性的尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂。它通过有效抑制肾近端小管URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄，从而降低血尿酸水平。与非选择性URAT1抑制剂相比，多替诺雷不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，因此具有更高的降血尿酸效率。

临床研究

卫材在中国开展了一项3期临床研究（NCT05007392），旨在评估多替诺雷与非布司他治疗痛风的疗效。该研究纳入451例痛风患者，随机分为多替诺雷4 mg组和非布司他40 mg组，主要研究终点是治疗24周后血尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比。

此前在日本进行的一项3期临床研究结果显示，多替诺雷4 mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，在58周时血尿酸水平≤6 mg/dL的患者比例达到100%。长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能也无临床相关影响。

URAT1作用机制

来源：TAKAHASHI CLINIC

临床优势：

1. 高选择性：多替诺雷选择性抑制URAT1，不影响其他尿酸转运蛋白，提高了降血尿酸的效率。

2. 高效性：相较于非选择性URAT1抑制剂，多替诺雷在相同治疗时间内可更有效地降低血尿酸水平。

3. 安全性：多替诺雷的代谢产物不含有"对苯醌"或类似物，可避免苯溴马隆的肝毒性。长期使用对肾功能和肝功能无明显影响。

4. 良好耐受性：临床研究表明，患者对多替诺雷的耐受性良好。

专利情况

多替诺雷在中国拥有两项核心专利：

1. 化合物专利（ZL201080042866.9）：申请日为2010年9月29日，理论到期日为2030年9月29日。

2. 晶型专利（ZL201880027057.7）：申请日为2018年4月27日，理论到期日为2038年4月27日，保护多替诺雷的II型结晶。

值得注意的是，晶型专利ZL201880027057.7目前面临无效宣告请求，国家知识产权局于2024年4月30日发布了相关受理通知。

市场前景

随着生活水平的提高和饮食结构的变化，全球及中国的高尿酸血症和痛风患病率呈上升趋势。根据弗若斯特沙利文的分析，预计到2025年，全球痛风患者人数将达到2.7亿，到2030年将增至3.3亿。在中国，预计痛风患者人数在2025年将达到4,500万，2030年将达到5,200万。

全球痛风药物市场规模预计将从2020年的26亿美元增长至2025年的39亿美元，2023-2025年的年复合增长率估算为9.1%。在中国，尽管2021年受集采影响市场规模有所下滑，但网上药店终端仍保持近30%的增长，显示出市场的韧性和潜力。

来源：Frost&Sullivan

竞争格局方面，截至2023年12月，全球范围内临床后期及已上市的高尿酸血症及痛风性关节炎药物共有147个，其中URAT1是研发热度最高的靶点。多替诺雷作为新型URAT1选择性抑制剂，在这一快速增长的市场中具有显著优势和潜力。

然而，多替诺雷也面临一些挑战，如市场教育、定价策略以及来自其他在研URAT1抑制剂的竞争压力。尽管如此，考虑到其独特的作用机制、良好的安全性和显著的临床优势，多替诺雷有望在这个快速增长的市场中占据重要地位，为众多患者提供新的治疗选择。

为推动多替诺雷的研发进程，CATO提供全套多替诺雷杂质对照品，助力药物质量控制和分析方法开发。