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— 写在前面 —

在7月底，台风"杜苏芮"带来的暴雨影响了京津冀地区，导致大范围的城市内涝。目前，洪水已经退去，灾后恢复工作正在有序进行。然而，洪水退去后，留下的污水和污染物导致水源受到污染，或将引发一系列传染病的爆发。手足口病（HFMD）是一种常见的儿童传染病，易通过污染的水源传播，多发生于5岁以下儿童，可引起手、足、口腔等部位的疱疹。手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种，其中以肠道病毒71型（Enterovirus 71,EV71）最为常见。手足口病通常症状较轻且具有自限性，然而对于一些感染者来说，EV71 有可能会侵入中枢神经系统，导致致命性脑炎等严重疾病。

肠道病毒71型

肠道病毒71型（enterovirus 71，简称EV71）是小核糖核酸（简称：RNA）病毒科，属于肠道病毒（enterovirus）中的一员。病毒颗粒无包膜，直径在24~30nm之间，正二十面体对称，T=3（pseudo3）。病毒衣壳由60个相同的壳粒组成，如下图，VP1、2、3分布在表明，但是还有一个VP4在里面。

Fig 1.肠道病毒粒子结构示意图

肠道病毒71型（Enterovirus 71）基因组为单股线性 ssRNA(+) ，长 7.2-8.5 kb，多腺苷酸化，由一个编码多聚蛋白的ORF 组成。病毒基因组 RNA 的 5' 端含有病毒蛋白（VPg），而不是甲基化的核苷酸帽结构。5' 端的长 UTR 包含一个 I 型内部核糖体进入位点（IRES）。P1 区域负责编码结构多肽，P2 和 P3 区域负责编码与复制相关的非结构蛋白。

肠道病毒71型（Enterovirus 71）基因组RNA 具有传染性，既是基因组，也是病毒信使 RNA。I 型内部核糖体进入位点（IRES）允许直接翻译多聚蛋白。多聚蛋白最初由病毒蛋白酶加工成三种前体蛋白：P1、P2 和 P3。前体蛋白 P1 然后被蛋白酶裂解，产生结构蛋白。前体 P2 和 P3 被加工成复制酶、病毒蛋白（VPg）和一些能改变宿主细胞的蛋白质，最终导致细胞裂解。肠病毒 A、B、E、F 和 G 基因组以及大约一半的肠病毒 C 基因组编码上游开放阅读框 (uORF)。

Fig 2.肠道病毒基因组结构示意图

目前已经确定了人类肠道病毒五种不同生命周期阶段的颗粒结构，分别是假定的前壳体(Putative Procapsid)、前病毒体(provirion)、成熟的感染性病毒（mature infectious virus）、A-颗粒（the altered particle termed）和空的衣壳(empty capsid)。装配过程发生在细胞质中，其中病毒结构多蛋白经过翻译和切割形成由VP0、VP1和VP3组成的原体。五个原聚体然后连接在一起形成五聚体装配亚单位，其中12个自装配成一个空衣壳（原壳体）。现有研究已经提出了两种不同的装配途径。途径一，假设这个前壳体是一个真正的中间体，基因组将通过某种尚未知晓的机制包装进去形成前病毒体。另一种途径是十二个五聚体围绕病毒基因组直接形成前病毒体。在其假设条件下，前壳体将作为壳体组分的储备，并代表装配过程中的非途径副产品。无论它们在装配中的作用如何，所有被感染的细胞中都能找到前壳体，它们包含结构蛋白VP1，VP3和VP0的60个副本。前病毒体形成后，VP0会裂解成VP2和VP4，而成熟病毒颗粒会从细胞中释放出来，继续其生命周期。

Fig 3.肠道病毒的生命周期示意图

EV71型传播及预防

传播方式

EV71主要通过经口传播途径感染人体。易感人群可以通过食物、饮水或接触受感染者的粪便、唾液、呼吸道分泌物等途径接触到病毒。此外，EV71也可以通过空气飞沫传播，尤其是在密集人群中，例如儿童保育机构、学校等地方。感染后，EV71主要通过肠道繁殖，并通过淋巴系统和血液进入其他器官，导致全身性疾病。

对于预防和控制手足口病（HFMD）的流行，EV71的研究具有至关重要的意义。目前关于EV71相关的研究主要集中在以下几个方面：

单克隆抗体：研究者们已经鉴定出一些能够中和EV71感染的单克隆抗体。这些抗体能够特异性地识别和结合到EV71的表面，阻止它进入宿主细胞，从而阻止感染的发生。然而，这些抗体目前大多处于实验室研究阶段，尚未进入临床试验。

疫苗研究：目前已有多种EV71疫苗在中国获得批准，并且在临床试验中显示出良好的安全性和有效性。

免疫球蛋白治疗：EV71特异性的免疫球蛋白尚未开发出来，而广谱的免疫球蛋白可能无法提供足够的保护。

2015年，中国国家药品监督管理局批准两种灭活EV71疫苗进行生产并上市，这为适龄婴幼儿提供了一种新的保护手段。然而，根据官方统计，我国的EV71疫苗累计接种率仅为24.96%，这意味着大多数人群尚未接种这种疫苗。进入肠道病毒的高发季节，未接种EV71疫苗的群体持续面临感染的风险。

写在文末

总的来说，尽管已有一些进展，但EV71的疫苗以及抗体药物研究仍处于早期阶段。更多的研究需要在动物模型和人类临床试验中进行，以验证预防以及治疗方法的安全性和有效性。

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