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8月8日，Apellis Pharmaceuticals和Sobi共同宣布Pegcetacoplan治疗C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）患者的III期VALIANT研究取得了积极结果。

该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=124），评估了 Pegcetacoplan（1080mg，每周2次）治疗12岁及以上的C3G或原发性IC-MPGN患者的疗效和安全性。入组患者包括未接受过或已接受肾脏移植的人群。所有患者在接受26周的盲法治疗后可接受开放标签的Pegcetacoplan治疗。研究的主要终点为第26周时患者的尿蛋白/肌酐比值（uPCR）相比于基线的对数转换比率。

这是至今为止针对这类患者开展的一项最大规模的临床试验，也是唯一一项同时纳入青少年和成人C3G或原发性IC-MPGN患者的临床试验。

结果显示，该研究达到了主要终点，即Pegcetacoplan组患者的蛋白尿相比安慰剂组减少了68%（p<0.0001）。所有亚组的趋势一致，包括C3G和IC-MPGN、青少年和成年患者以及自体肾脏和移植后肾脏亚组。

该研究也达到了关键的次要终点——复合肾终点（稳定的或改善的估计肾小球滤过率（eGFR），即eGFR下降≤15%；且uPCR下降≥50%），以及在组织学终点具有微小的意义，即Pegcetacoplan组患者达到肾活检显示C3c染色减少和肾功能稳定的比例高于安慰剂组。

此外，Pegcetacoplan在该研究中表现出了良好的安全性和耐受性，与既往情况一致。两组之间的不良事件（AE）发生率、严重AE发生率和导致停药的AE发生率相似。没有患者出现因荚膜细菌导致的脑膜炎或严重感染。

基于以上积极结果，Apellis计划在2025年初向FDA提交Pegcetacoplan的补充新药申请（sNDA），Sobi也计划在2025年向欧洲药品管理局（EMA）提交该药物的上市申请。

Apellis首席开发官Jeffrey Eisele博士说：“我们原本的期望很高，但结果仍然超出了预期。Pegcetacoplan是第一个显示C3G和IC-MPGN患者的蛋白尿可以实现如此显著的减少的在研疗法，其数据涵盖多种疾病活动度指标。在Pegcetacoplan已经获得PNH适应症批准的基础上，我们期待与FDA分享这些数据，并迅速合作，以将这种疗法带给患有这些使人衰弱的肾脏疾病的患者。”

Pegcetacoplan是Apellis开发的一款补体C3抑制剂，于2021年5月在美国获批上市，商品名为Empaveli，适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。同年12月，该药物在欧洲获批上市，商品名为Aspaveli。2023年2月，Pegcetacoplan在美国的适应症扩大至年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA），商品名新增Syfovre。

目前，Apellis和Sobi拥有Pegcetacoplan在全身疾病上的全球共同开发权。此外，Sobi拥有Pegcetacoplan在全身疾病上除美国以外的独家商业化权益，Apellis则拥有pegcetacoplan在全身疾病上的美国独家商业化权益和眼科疾病上的全球商业化权益。

据Apellis财报，Pegcetacoplan今年上半年在美国的销售额约为3.422亿美元。

C3G和原发性IC-MPGN是罕见且使人衰弱的肾脏疾病，可导致肾功能衰竭。过多的C3c沉积是疾病活动的标志，可导致肾脏炎症、损伤和衰竭。据估计，欧美国家约有1.3万例C3G和原发性IC-MPGN患者。大约50%的C3G和IC-MPGN患者在确诊5-10年内出现肾衰竭，而后需要进行繁重的肾移植或终生透析。此外，三分之二以前接受过肾移植的患者会出现疾病复发。目前全球尚无针对这类疾病疗法上市。

优南官网新闻：首个！补体C3抑制剂罕见肾病III期研究成功，明年申报上市_广州优南科技有限公司 (ynsciences.com)