上海皓元医药股份有限公司

近年来，默沙东（MSD）在ADC领域一直交易活动频繁。本月5日，MSD再次出手，以高达2.08亿美元（约合人民币15.05亿元）的潜在对价收购了美国纽约州布法罗的一家Biotech公司Abceutics, Inc.。

Abceutics这家初创公司起初是从纽约州立大学布法罗分校Joseph Balthasar教授的实验室拆分出来，由Joseph Balthasar教授与他的学生Brandon Bordeau和Toan Duc Nguyen，以及曾担任安进公司(Amgen Inc.)副总裁兼药物动力学和药物代谢全球主管的制药顾问Larry Wienkers于2020年共同创立。

Abceutics的研究工作与目前火热的ADC药物具有重要的协同作用。ADC药物是治疗癌症的有效方法之一，一般情况下ADC药物通过受体介导的内吞作用内化到靶细胞中，Linker在溶酶体中降解使得payload释放。然而全身暴露的游离payload对健康细胞的杀伤是大多数脱靶毒性产生的主要原因。由于脱靶毒性的存在，大多数患者的耐受剂量往往远低于达到最大治疗功效所需的量，这对患者癌症的治疗效果产生了很大的限制。

PBSE核心技术解析

Abceutics公司拥有一项名为PBSE (Payload-Binding Selectivity Enhancer) 的前沿技术，该项技术采用的是一种针对ADC有效载荷并能够与之特异性结合的多肽或抗体及其修饰物或模拟物，但是其不会与ADC药物直接相结合。

以Abceutics公司开发的ABC3315为例（Figure 1 and  Figure 2），如果在治疗时PBSE与ADC共同给药，ABC3315进入体内后会在血液中保持较高的浓度，通过特异性捕获血液中游离的MMAE来降低与其相关的脱靶毒性（周围神经病变、中性粒细胞减少等），其与MMAE结合形成的复合物可以被肾脏很好地降解代谢，从而减少了ADC药物的系统毒性。值得注意的是，ABC3315在实体瘤组织内的浓度并不高，因此组织内释放扩散出来的MMAE依旧可用于肿瘤内旁观者效应的发挥。

▲ PBSE核心技术示意图

▲ ABC3315序列

据Joseph Balthasar教授的公开透露，Abceutics公司同时也在开发其他ADC有效载荷（MMAF，DM1，DM4，SN38，DXD，belotecan等）的PBSE。

这项新兴技术可作为增强剂与ADC药物联用，通过降低脱靶毒性扩大ADC的治疗窗口，同时不会对ADC药物本身的抗癌效果产生负面影响。随着MSD将Abceutics公司收入囊中，MSD在ADC版图的布局得到了更进一步的扩张和完善。Balthasar教授表示：凭借默沙东公司强大的资源和能力，此次收购将为PBSE技术进一步惠及患者提供了一个绝佳的机会。

皓元医药是国内较早从事ADC及高活性药物生产的CDMO公司之一，专注于提供ADC药物小分子化学部分的CMC&CDMO服务，以及ADC偶联定制服务，拥有80+库存载荷和400+库存连接子，积累了1000+连接子合成经验。目前，皓元医药已有12个FDA sec-DMF备案的ADC小分子产品，客户在申报时可以直接引用DMF备案资料，从而节省大量人力、物力和沟通成本，加快IND或NDA/BLA申报的批准进程。

皓元医药团队拥有230+专业研发人员，已赋能780+客户的ADC研发生产项目，成功助力客户完成30+CMC项目。同时，作为荣昌生物ADC药物的长期合作伙伴，皓元医药也有幸助力国内首个ADC一类抗癌新药RC48上市。皓元医药始终致力于陪伴客户、赋能客户，深刻了解客户需求，加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程，让药物研发更高效，更快上市，更早惠及人类健康。

参考文献：

[1] Bordeau, B.M.; Nguyen, T.D.; Polli, J.R.; Chen, P.; Balthasar, J.P. Payload-Binding Fab Fragments Increase the Therapeutic Index of MMAE Antibody-Drug Conjugates. Mol. Cancer Ther. 2023, 22, 459–470.

[2] WO-2021113740A1

[3] Joseph Balthasar’s LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-balthasar-a4292b78/

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