环孢素是由真菌Tolypocladium inflatum培养液中分离出的一种亲脂性环状多肽化合物，20世纪80年代作为免疫抑制剂已在世界范围内被广泛应用，现用于多种组织、器官移植预防排斥反应和免疫性疾病的治疗。
有以下作用和特点：
①特异性地抑制辅助T淋巴细胞的活性，但不抑制抑制性T淋巴细胞的活性，反而促进其增殖；
②抑制B淋巴细胞的活性；
③能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素 -2，干扰素γ，亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的白细胞介素- 1；
④在明显抑制宿主细胞免疫的同时，对体液免疫亦有抑制作用；
⑤能抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排异反应的作用；
⑥不影响吞噬细胞的功能，不产生明显的骨髓抑制作用。
图1为环孢素的结构式
药理
环孢素进入T细胞后，能与T细胞内的一种胞浆蛋白受体(Cyclophilin)结合，形成环孢素-Cyclophilin 复合物，抑制Ca2+依赖的丝氨酸/苏氨酸磷酸激酶活性，抑制IL-2的基因表达，从而选择性抑制T细胞的增殖与功能，发挥抑制细胞免疫作用。与糖皮质激素合用有协同作用，但一般不与其他免疫抑制剂合用。
药动学
本品口服在胃肠道吸收不完全，且个体差异较大，生物利用度在20%～50%，口服后达峰时间约为3.5小时，可随治疗时间的延长和药物剂量的增加而增加。在肝移植后，肝病或胃肠道功能紊乱的患者本品吸收可减少。本品与血浆蛋白结合率为90%(主要与脂蛋白结合)，吸收后分布于全身各组织，大量分布于脂肪以及肝、胰、肺、肾、肾上腺、脾、淋巴结，在这些组织中的浓度高于血浆浓度。本品在血液中有33%～47%分布于血浆，4%～9%分布于淋巴细胞， 5%～12%分布于粒细胞，41%～ 58%分布于红细胞中。本品可透过胎盘，可进入乳汁。主要在肝脏代谢，通过肝内CYP3 A4酶代谢，至少有15种代谢物，部分代谢物具有免疫抑制活性。
用途
1. 银屑病 包括炎症明显的泛发性银屑病、红皮病型银屑病、泛发性斑块型银屑病及难治性银屑病。
2. 异位性皮炎。
3. 坏疽性脓皮病。
4. 自身免疫性大疱性疾病 如获得性大疱性表皮松解症、寻常型天疱疮等有效。
5. 红斑狼疮和皮肌炎常与糖皮质激素联用。
6. 其他皮肤病 如白塞病、皮肌炎、结节病、斑秃、扁平苔藓、中毒性表皮坏死松解症、硬皮病及器官移植等有效。
用法
1.器官移植：采用三联免疫方案时，起始剂量每日6～11 mg/kg，并根据血药浓度调整剂量。根据血药浓度每2周减量，每日0.5～1 mg/kg，维持剂量每日2～6 mg/kg，分2次口服。
2.骨髓移植：预防GVHD：移植前一天起先用环孢素注射液，每日 2.5 mg/kg，分2次静滴。待胃肠道反应消失后(约半至1个月)改服本品，起始剂量每日12.5 mg/kg，分2次服用。维持治疗至少需3～6个月 (6个月较好)，以后逐渐减量至0(此过程自手术起至停药约为1年)。
3.自身免疫性疾病：
①内源性葡萄膜炎：本品初始剂量每日5 mg/kg，分2次口服，直至炎症减轻与视力改善。若疗效不显著，可在短期内将剂量增至每日 7 mg/kg，必要时可与泼尼松每日0.2～0.6 mg/kg或相当量的其他糖皮质激素合用。起效后应逐渐减量至最小有效剂量，在缓解期内，剂量不超过每日5 mg/kg。
②肾病综合征：若肾功能正常，推荐剂量为不超过每日5 mg/kg;若单用本品效果欠佳，可与糖皮质激素联合应用;若经3个月治疗病情仍未见改善，则应停用本品。起效者维持治疗时应将本品逐渐减至最小有效量。
③类风湿关节炎：适用于对传统治疗无效者，初治时推荐剂量为每日3 mg/kg，分2次口服。总疗程不少于6个月。
4.再生障碍性贫血：有免疫机制参与的再生障碍性贫血，可与其他药物联合治疗，推荐剂量为每日4～15 mg/kg，10～12日为一疗程，每疗程后间歇3～4周，一般重复1～2个疗程可见临床与血液学效果。
不良反应
1. 胃肠道反应 最为常见，恶心、呕吐、腹泻见于3/4患者。
2. 多毛症、痤疮、牙龈增生 较常见，20%～50% 患者发生，通常减药后可好转。
3. 高脂血症(胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯) 治疗停止后可以恢复。
4. 电解质紊乱 如高钾血症、低镁血症亦有发生。
5. 变态反应 少见，约为0.1%。
6. 相对常见的不良反应 包括震颤、感觉异常、乳房压痛及血尿酸水平升高，亦可见头疼、乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经、皮疹等，儿童可出现惊厥。
7. 长期应用可引起继发感染，最多见者为CMV感染。
8. 肾功能受损 患者均有肾功能受损，通常为可逆性。
9. 高血压 20%患者出现高血压，通常程度较轻。多见于晚间，可伴有夜间头痛，通常药物减量可缓解。必要时可选择钙通道阻滞剂尤其是硝苯地平、伊拉地平、非洛地平，以对抗环孢素引起的肾血管收缩。通常不用通道阻滞剂地尔硫䓬和维拉帕米。利尿剂尤其是保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂不宜使用。
10. 肝毒性 多与剂量过大有关，多见于用药早期。临床表现为氨基转移酶、碱性磷酸酶升高，高胆红素血症，低蛋白血症等。
11. 神经系统 约1/4患者出现，通常表现为头痛、抑郁、思维混乱、震颤、感觉异常或视力模糊，药量减少后多可消失。血药浓度过高时可诱发癫痫。
12. 恶性变 器官移植后应用环孢素，患者发生皮肤癌和淋巴瘤概率增高。
禁忌
1.对本品过敏者禁用。
2.严重肾功能不全者禁用。
3.有病毒感染时禁用本品，如水痘、带状疱疹等。
4.有恶性肿瘤史或免疫缺陷及近3月内接受环磷酰胺等治疗者禁用。
5.心肺严重病变禁用。
6.孕妇及哺乳期妇女禁用。
7. 1岁以下儿童禁用。
8.未控制的高血压患者禁用。
注意事项
1.本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。在人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告，但尚无导致诱变性的证据。
2.本品可以通过胎盘。应用2～5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性，但按人类常规剂量用药，未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。
3.下列情况慎用：肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本品不耐受等。
4.对诊断的干扰：①用本品最初几日，血尿素氮及肌酐可升高，这并不一定表明是肾脏移植的排斥反应。②血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因本品对肝脏的毒性而升高。③血清镁浓度可减低，此与本品的肾毒性有关。④血清钾、血尿酸可能升高。
5.若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡，应立即减量或至停用。
6.若发生感染，应立即用抗生素治疗，本品亦应减量或停用。
7.若移植发生排斥，本品剂量应加大。
8.在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面，本品的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一，小儿对本品的清除率较快，故用药剂量可适当加大。
9.本品可进入乳汁。对哺乳的婴儿可产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良作用的潜在危险性，故用本品期间不宜哺乳。
10.严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的本品全血谷浓度为100～200ng/ml，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少本品的用量或停用。
11.老年患者因易合并肾功能不全，故应慎用本品。
药物相互作用
1.与氨基糖苷类抗生素、两性霉素、保钾利尿剂非甾体抗炎药和美法仑(苯丙氨酸氮芥)合用，可增加肾毒性。
2.不宜与肝酶诱导剂或肝酶抑制剂合用，以免降低或增高本品的血药浓度。因后者可促进或降低本品的代谢，如二者同用，应调整本品的剂量。
3.与雌激素、雄激素、口服避孕药、西咪替丁、强力霉素、酮康唑、地尔硫䓬等钙通道阻滞剂及红霉素等合用，可增加本品的血药浓度，使本品毒性增加。
4.与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥等免疫抑制药合用时，可能会增加感染和患淋巴细胞增生性疾病的危险，使用应谨慎。
5.甲氧氯普胺可使本品的吸收增加，血药浓度上升。
6.与洛伐他汀合用于心脏移植患者时，可增加发生横纹肌溶解和急性肾衰竭的危险性。
7.与抗结核药合用，可降低本品的有效浓度，应按血药浓度调整剂量。
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