GSK8612

GSK8612 是一种高选择性和高效的 TANK-binding kinase 1 （TBK1，IC50 = 158 nM） 抑制剂，对 TBK1 的选择性高于 285 种激酶。GSK8612 可抑制受到聚肌苷酸-聚胞嘧啶酸（poly(I:C)；IC50 = 794 nM）刺激的离体人外周血单核细胞（PBMCs）中 IFN-α 的释放。它还能抑制 THP-1 细胞在含 dsDNA 的杆状病毒或 cGAMP 刺激下的 IFN-β 分泌（IC50 分别为 1,258 和 501 nM）。在四氯化碳诱导的肝细胞癌（HCC）模型中，GSK8612还可减少免疫功能健全小鼠（而非免疫缺陷小鼠）的肿瘤体积并增加肿瘤浸润的 CD8 T 细胞数量，具有潜在的抗肿瘤特性。 GSK8612 可用作免疫、神经炎症、肥胖或癌症模型中 TBK1 生物学特性的探针。 GSK8612是高效选择性TBK1抑制剂，pKd为8。

Target	Value
TBK1 ()	6.8(pIC50)

在Ramos细胞中，GSK8612抑制TLR3诱导的干扰素调节因子IRF3磷酸化；在人原代单核细胞中，抑制IFN分泌。在THP1细胞中，GSK8612能够抑制dsDNA和cGAMP响应下IFNβ的分泌。GSK8612对磷酸化的TBK1的亲和力较低。在生化功能实验中，GSK8612对重组TBK1的pIC50为6.8。在细胞实验中，GSK8612的选择性决定于TBK1的激活状态。

在小鼠、大鼠和人体血液中，GSK8612具有高的蛋白结合率。