7-氨基-4,4-二甲基-3,4-二氢-1,8-萘啶-2(1H)-酮

846035-54-9

618446-06-3

实施例4：7-氨基-4,4-二甲基-3,4-二氢-1H-[1,8]萘啶-2-酮的合成步骤如下： 1. 在配备有机械搅拌器、125 mL加料漏斗和热电偶的1000 mL三颈烧瓶中，将3-甲基-丁-3-烯酸（6-氨基-吡啶-2-基）酰胺（49.2 g，0.26 mol）溶于500 mL二氯甲烷（CH2Cl2）中。 2. 在搅拌条件下，缓慢滴加甲磺酸（MeSO3H，50 mL，0.78 mol）至烧瓶中。通过冰/水浴控制反应温度，确保温度低于20℃。滴加完毕后，继续搅拌15分钟。 3. 在另一5 L四颈烧瓶中，配备机械搅拌器、1000 mL加料漏斗、N2入口和热电偶，将三氯化铝（AlCl3，274 g，2.08 mol）悬浮于1500 mL二氯甲烷中。 4. 将步骤2中制备的酰胺溶液缓慢滴加至三氯化铝悬浮液中。通过冰/水浴控制反应温度，保持温度低于20℃。滴加完毕后，使反应混合物逐渐升温至室温，并搅拌过夜。反应完成后，通过TLC确认β,γ-不饱和异构体完全消耗。 5. 将反应混合物缓慢倒入冰水中进行反向淬灭。用2 N氢氧化钾（KOH）溶液调节淬灭后的混合物pH至8-10。此时，盐类从溶液中析出，水相达到饱和。 6. 将悬浮液转移至分液漏斗中，用二氯甲烷/乙醇/氨水（100:8:1，v/v/v）混合溶剂萃取两次。合并有机层，用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，过滤后浓缩得到粗产物。 7. 将粗产物用乙酸乙酯（EtOAc）研磨，过滤后得到7-氨基-4,4-二甲基-3,4-二氢-1H-[1,8]萘啶-2-酮（22.4 g，0.117 mol，产率46%）。 质谱分析（APCI）：m/z 192.2（M+1，计算精确质量：191.11）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/90272, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 32