吡唑并[1,5-A]吡啶-5-胺

1101120-33-5

1101120-37-9

以5-((叔丁氧羰基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯为原料合成吡唑并[1,5-a]吡啶-5-胺的一般步骤：将5-((叔丁氧羰基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯（10.0 g，32.751 mmol）与40% H2SO4（80 mL）混合，在回流温度下反应4小时。反应完成后，将混合物溶于水（100 mL）中，用20% NaOH水溶液调节pH至8.0。水相用乙酸乙酯（3×100 mL）萃取，合并有机相，用盐水（2×50 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩后，得到2.5 g（产率57%）吡唑并[1,5-a]吡啶-5-胺，为浅棕色固体。产物经NMR（400 MHz, DMSO-d6）确认：δ 8.25（d, J = 5.4 Hz, 1H），7.65（d, J = 1.5 Hz, 1H），6.40（d, J = 1.8 Hz, 1H），6.31（dd, J = 1.8, 5.4 Hz, 1H），5.98（d, J = 1.2 Hz, 1H），5.56（s, 2H）。ESI-LC/MS分析显示m/z 133.9（[M+H]+）；保留时间1.53分钟[使用Agilent离子阱检测器；XBridge-C18, 3.5 μm, 4.6×75 mm色谱柱；梯度洗脱条件：80:20 H2O（0.005 M碳酸氢铵）:CH3CN至10:90 H2O（0.01 M碳酸氢铵）:CH3CN，4.0分钟，保持3.0分钟，流速1.0 mL/min]。

参考文献：

[1] Patent: WO2014/78802, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 252; 253

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 69 - 85