5-(2-氟-4-吡啶基)-2-(苯基甲氧基)-N-3-吡啶基苯甲酰胺

GSK2578215A是一种有效的选择性LRRK2 kinase抑制剂，对LRRK2 (G2019S)和LRRK2 (WT)的IC50分别为8.9 nM 和 10.9 nM。 GSK2578215A induces a dose-dependent inhibition of Ser910 and Ser935 phosphorylation in both wild-type LRRK2 and LRRK2[G2019S] stably transfected into HEK293 cells, and induces similar dose-dependent Ser910 and Ser935 dephosphorylation of endogenous LRRK2 in mouse Swiss 3T3 cells. In SH-SY5Y cells, GSK2578215A impairs the autophagy flux by altering autophagosome–lysosome fusion, and induces mitophagy though induction of Drp-1-mediated mitochondrial fission and mitochondrial-derived ROS signaling. In vivo, GSK2578215A (100 mg/kg i.p.) inhibits Ser910 and Ser935 phosphorylation in mouse spleen and kidney, but not in brain.

以化合物（CAS: 1285513-32-7）（771 mg，2.012 mmol）和2-氟-4-吡啶硼酸（425 mg，3.02 mmol）为原料，在双（三苯基膦）氯化钯（II）（70.6 mg，0.101 mmol）和碳酸钠（1066 mg，10.06 mmol）的存在下，于DME（20 mL）和水（2 mL）的混合溶剂中，回流搅拌2小时。反应完成后，将混合物用乙酸乙酯（50 mL）和水（50 mL）稀释。分离有机层，水层用乙酸乙酯（50 mL×2）萃取。合并有机层，浓缩后，通过硅胶柱层析纯化粗产物，使用0-10%甲醇/二氯甲烷（含1%氨）作为洗脱剂，得到2-(苄氧基)-5-(2-氟吡啶-4-基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺（500 mg，1.252 mmol，产率62.2%），为灰白色固体。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 17, p. 4034 - 4038

[2] Patent: WO2011/38572, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 158; 159