萝芙木提取物

萝芙木提取物为夹竹桃科植物萝芙木Rauvolfia verticillata (Lour.)Baill.根的提取物，生物碱为主要活性成分，最有代表性的化合物有育亨宾(yohimbine)、利血平(reserpine)、利血胺(reCinnamine)等。具多种保健功能，育亨宾碱用来治疗阳痿, 作为一种天然的性功能改善药物,已为国内外广泛认可，利血平用来治疗高血压,萝芙木根是我国提取生产降血压药物利血平和降压灵的重要药物原料。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。 为夹竹桃科植物萝芙木Rauvolfia verticillata (Lour.)Baill.的根。又名山辣椒、山马蹄、矮青木、假鱼胆、十八爪等。《中国植物志》记载萝芙木属在全世界有135种, 大多数种分布于热带和亚热带, 少数种分布于温带。中国有9种、4个变种和3个栽培种。
【生境与分布】 生于海拔500～800m的溪边、林边、坡地、旷野潮湿处及山坡阴湿林下或灌丛中。分布于台湾、广东、广西、云南、贵州。浙江、福建，四川有少量栽培。
【植物形态】灌木，高达3m;多枝，树皮灰白色;幼枝绿色，被稀疏的皮孔;节间长1～5cm。叶膜质，干时淡绿色，3～4叶轮生，稀为对生，椭圆形，长圆形或稀披针形，顶端渐尖，基部楔形，长2.6～1.6cm，宽0.3～3cm;叶脉中脉扁平或微凹，叶背凸起，侧脉弧曲上升，无皱纹;叶柄长0.5～1cm。伞形聚伞花序，生于上部小枝的腋间;总花梗长2～6cm;花白色;花萼5裂，裂片三角形;花冠高脚碟状，花冠筒圆筒状，中部膨大，长10～18mm;雄蕊着生于冠筒内面的中部，花药背着，花丝短而柔弱;花盘环状，长约为子房之半;子房由2个离生心皮所组成，一半埋藏于花盘内，花柱圆柱形，柱头棒状，基部有1环状薄膜。核果卵圆形，长约1cm，直径0.5cm，由绿色变暗红色，然后变成紫黑色;种子具皱纹。花期3～12月，果期5月到翌年春。

图1为萝芙木 萝芙木含有多种生物碱，已分离出的达百种以上。按其碱性强弱可以分为三类。第一类属强碱性(pKa10.4～11)，属季铵生物碱，如蛇根碱。第二类为中强碱性(pKa8.15～8.3)，如阿马林碱。第三类为弱碱性(pka6.0～7.5)，如利血平。具有降压、镇静和安定作用的生物碱均为弱碱性生物碱，如利血平、利血胺等。
1.利血平(Reserpine)：分子式C33H40N2O9，分子量608.70。长棱柱状结晶[稀丙酮]，mp. 264～5℃(分解)。真空中测定277℃～277.5℃(分解)，[α]D23-118°(氯仿)，[α]D26-164(C=0. 96，吡啶)，[α]D23-168°(C=0.624，二甲基甲酰胺)。微溶于水，易溶于氯仿(1g/16mL)、二氯甲烷和冰醋酸，溶于苯和乙酸乙酯，略溶于丙酮、甲醇、乙醇和乙醚。
2.利血胺(Rescinnamine)：分子式C35H42N2O9，分子量634.71，细针状结晶(苯)，mp. 238℃～239℃(真空)，[α]D24-97°(C=1，氯仿)。几乎不溶于水，溶于甲醇、苯、氯仿和其他有机溶剂。
3.利血皮林碱(Reserpiline)：分子式C23H28N2O5，分子量412.47，无定形粉末。[α]D20-38° (乙醇)，-14°(C=1.5，吡啶)，-12°(C=1.7，氯仿)。易溶于乙醇、丙酮、氯仿和苯。
4.其他：蛇根碱(Serpentine)、育亨宾(Yohimbine)、萝芙木碱(Ajmaline)等。

图2为结构式 1.抑制中枢神经系统的作用
利血平及其类似物兼有降压作用和抑制中枢神经的作用。小鼠、豚鼠、兔、猫和狗经口灌服或静脉注射利血平后出现安静、嗜睡、眼睑下垂和瞳孔缩小。小剂量则出现颤抖、咬人等神经症状, 但不会引起麻醉, 对脑电图也无明显影响。利血平对中枢神经系统的作用与剂量有明显关系。小剂量改善高血压狗的条件反射, 减轻高血压患者的自觉症状。大剂量则破坏条件反射, 高血压患者可出现抑郁和幻觉等神经症状。
2.降血压作用
萝芙木提取物一直以来是我国降压药利血平的唯一来源。利血平及其类似物的降压作用机制主要是通过抑制交感神经末梢神经递质去甲肾上腺素(NA)的摄取和合成, 促进NA的释放, 使NA的储存减少, 逐渐耗竭, 从而导致交感功能降低, 血压下降, 心率减慢。由于利血平的降压作用较弱, 又易引起镇静及其他副作用, 一般与利尿剂等做成复方, 用于轻中度高血压的治疗。
3.抗心律失常
萝芙木提取物成分阿马灵(ajmaline)有强效的抗心律失常作用, 除对房性和室性心律失常有治疗作用外,对治疗预激综合征(Wolff-Parkinson-White综合征)也有很好疗效。
4.抗肿瘤活性
萝芙木提取物生物碱能够对肿瘤细胞内DNA双螺旋结构中的氢键进行破坏, 从而抑制肿瘤细胞增值。如鸡骨常山碱具有抑制前列腺癌的作用，其作用机制主要是因为萝芙木提取物中黄佩瑞任(flavopereirine)和鸡骨常山碱(alstonine)在肿瘤细胞增值周期产生的差动效应, 在癌症细胞DNA的两个相邻核苷酸之间嵌插结合, 扰乱DNA的代谢, 从而导致癌症细胞的死亡。萝芙木粗提物或利血平均能诱导热休克蛋白70(HSP70)的表达, 提高T细胞的热应激效应;同时萝芙木可激活伴刀豆球蛋白A, 促使T细胞分泌γ-干扰素和α-肿瘤坏死因子, 抑制或杀死Molt-4和T98G肿瘤细胞。萝芙木提取物成分对小鼠乳房癌细胞的生长具有抑制作用。萝芙木中蛇根碱是典型的DNA嵌插剂, 能够稳定拓扑异构酶Ⅱ -DNA共价复合物, 激活拓扑异构酶Ⅱ 断裂DNA, 但不影响正常的特异碱基, 对黑色素瘤B16和白血病HL-60细胞的生长有较强的抑制作用, DNA拓扑异构酶Ⅱ 是其作用的最初靶点。
5.降低血糖、血脂的作用
糖尿病C57BL/KsBom-db小鼠经口灌服萝芙木和柑橘水煎剂6周后, 小鼠体重比对照组小, 体内血糖和血脂含量相比对照组减少。因此, 服用该煎剂可以缓解糖尿病症状。
6.抗炎活性
结肠炎小鼠灌服萝芙木粗提物后, 结肠溃疡面积和直肠髓过氧化物酶含量都有所降低。这表明, 萝芙木提取物中的糖类物质具有抗炎活性。 萝芙木总碱和利血平口服吸收良好。利血平口服吸收后，在体内转化成多种代谢产物，如利血平酸、甲酯利血平酸等。代谢产物及原型药经肾和肠道排泄。吸收后的利血平较多分布在交感神经末梢和富含脂肪的组织，在脑中分布均匀。利血平较易透过血脑屏障和胎盘。利血平降压作用出现缓慢和持久与其血药浓度之间的相关性较差，是由于它作用于交感神经末梢内的储存NA的囊泡，使NA释放和排空，这需要一个时间过程。停药后，待新的囊泡生成，交感功能才能恢复，血压才恢复到原水平。萝芙木碱中的α受体和神经节阻滞剂口服吸收差，只能注射给药。
图3为中国萝芙木根中提取“降压灵” 萝芙木中四氢蛇根碱的含量测定
色谱条件
色谱柱 μ-Porasil C18柱(300mm×4mm)；流动相：己烷-异丙醚-甲醚(90：10：3)；流速：4ml/min；检测波长：254nm；内标：1%乙酰苯胺(Acetainlide)二氯甲烷溶液。
供试品的制备
取本品约5g，精密称定，与60g细沙混合，甲醇提取2h，浓缩提取液至20ml;加四氢硼钾100mg，室温放置2h，使蛇根碱转化为四氢蛇根碱，甲醇稀释至100ml。取25ml，加水25ml，二氯甲烷25ml提取，分出二氯甲烷提取液。水相用二氯甲烷(25ml×3)洗，合并二氯甲烷液，浓缩至干，残渣加二氯甲烷-甲醇(1：1) 25ml，内标0.25ml，按本法色谱条件进行测定。 性状鉴别
根呈圆柱形或圆锥形，长15～30cm，直径1～2.5cm，主根下常有细分枝。表面灰棕色或淡棕色，具不规则的纵沟，外皮易脱落，露出暗棕色皮部或黄白色木部。质坚硬而脆，粗根不易折断。断面皮部窄，棕色，木部占极大部分，淡黄色，可见放射状纹理及数层同心性环纹 (年轮)。气微，味极苦。以质坚、皮部味极苦者为佳。
显微鉴别
根横切面 木栓细胞数列至数十列，由宽窄细胞带交互排列而成，细胞木化。皮层薄壁细胞十余列，老根或近根茎部有少数石细胞。韧皮部中有类圆形分泌细胞散布。木质部射线宽1～2列细胞，导管周围有木纤维束，纤维壁厚，层纹明显。薄壁细胞中含草酸钙方晶及淀粉粒。
理化鉴别
取样品粉末1g，加10ml混合溶剂(乙醚-氯仿-95%乙醇为6：16：5)及1ml水，振摇后室温浸泡过夜，过滤后浓缩至干，加0.5ml氯仿溶解，点于径向纤维素板上(点样前先将板放在15%甲酰胺丙酮溶液中浸过，并待丙酮挥干)，以利新胺、利血平为对照，以石油醚(90～120℃)-四氯化碳-甲酰胺(12：8：0.5)上层液加0.5ml无水乙醇为展开剂，展距18.5cm，置紫外灯下检视，利新胺显蓝绿色带，利血平显亮黄绿色带。 清热，降压，活血，解毒。用于高血压，肝阳上亢引起的头痛、眩晕、失眠，毒蛇咬伤。