(S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐

(2S)-2-[(叔丁氧基)羰基氨基]-4-(甲氧基羰基)丁酸：

L-谷氨酸-5-甲酯(91.3mmol，14.7g)被加入到三乙胺(274mmol，38mL)的DMF溶液(350mL)中。加入二碳酸二叔丁酯(183mmol，40g)，反应混合物在50℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌过夜。在真空中移除溶剂，并通过柱层析法(SiO2，1:1正己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯)纯化粗材料，得到题示化合物(20.36g，产率85%)。ES-MS：262(M+1)。

(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-羟基戊酸甲酯：

(2S)-2-[(叔丁氧基)羰基氨基]-4-(甲氧基羰基)丁酸(78mmol，20.36g)在圆底烧瓶中被溶解到THF(300mL)中。溶液被冷却到-10℃，并加入N-甲基吗啉(78mmol，8.58mL)和氯甲酸乙酯(78mmol，7.48mL)，接着加入硼氢化钠(234mmol，8.85g)。反应混合物在这一温度下搅拌30分钟，然后通过缓慢加入氯化铵的饱和溶液淬灭，直到观察不到氢气的进一步产生。然后用乙酸乙酯萃取反应混合物，并用硫酸镁干燥。在过滤后，蒸发溶剂，并通过柱层析法(SiO2，1:1正己烷/乙酸乙酯)纯化粗材料，得到题示化合物(11.68g，产率61%)。ES-MS：248(M+1)。

(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-[(4-甲基苯基)磺酰氧基]戊酸甲酯：

(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-羟基戊酸甲酯(9.11mmol，2.25g)被溶解到30mL二氯甲烷中。加入对-甲苯磺酰氯(9.1mmol，1.7g)和三乙胺(27.33mmol，3.8mL)，反应混合物在室温下搅拌过夜。在真空中移除溶剂，并通过柱层析法(SiO2，4:1正己烷/乙酸乙酯→7:3正己烷/乙酸乙酯)纯化粗产物，得到题示化合物(1.98g，产率54%)。ES-MS：402(M+1)。

(4S)-5-叠氮基-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]戊酸甲酯：

(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-[(4-甲基苯基)磺酰氧基]戊酸甲酯(4.93mmol，1.98g)被溶解到DMF(15mL)中，并加入叠氮化钠(14.8mmol，0.961g)。反应在50℃加热3小时。反应混合物被过滤，并在真空中移除溶剂。通过快速层析(SiO2，乙酸乙酯)纯化粗产物，得到题示化合物(1.07g，产率80%)。ES-MS：273(M+1)。

N-((3S)-6-氧代(3-哌啶基))(叔丁氧基)甲酰胺：

(4S)-5-叠氮基-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]戊酸甲酯(3.9mmol，1.07g)被溶解到甲醇(10mL)中，并加入10%钯/碳(0.1g)。反应在一个大气压的氢气下搅拌过夜。反应混合物被过滤，并在真空中移除溶剂，得到题示化合物(0.83g，产率99%)。ES-MS：215(M+1)。

(S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐：

N-((3S)-6-氧代(3-哌啶基))(叔丁氧基)甲酰胺(3.9mmol，0.83g)被溶解到乙醇(10mL)中，并冷却到0℃。加入乙酰氯(2mL)，并让反应混合物达到室温。搅拌反应混合物1小时，之后在真空中移除溶剂，得到(S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐(725mg，产率99%)。ES-MS：115(M+1)。