伏美替尼

伏美替尼作为第三代EGFR TKI，能够不可逆地结合到EGFR蛋白上，特别是针对那些携带T790M耐药突变的肿瘤细胞。这种特异性的结合有助于减少对正常细胞的损害，同时有效抑制肿瘤细胞的增殖。

伏美替尼是一种选择性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。EGFR是一种在细胞生长和分裂中起重要作用的蛋白质，其突变可导致肿瘤细胞的不受控制增长。

对吲哚进行芳基化制备了氯吡啶21.7，然后在过量对甲苯磺酸存在下，将其与苯胺21.4反应，生成21.8（见图7.3.2）。第二次SNAr反应使用二胺21.9，在DMF中与水共沉淀，经过两步反应，产率为77%，得到胺21.10。使用亚硫酸钠还原硝基团，以非金属和温和的条件生成相应的胺。然后，粗苯胺转化为二盐酸盐21.11，在甲醇和乙醇中打浆后，以高纯度（99.8%）和收率（94%）固体形式分离。最后，与早期路线直接使用丙烯酰氯不同，采用了两步法安装α，β-不饱和酰胺。酰化反应使用氯代酰氯21.12得到烷基氯化物21.13，通过过滤分离。随后，在乙腈中用三乙胺回流进行消除反应，以93%的收率和99.2%的纯度制备了伏美替尼（21）。

Alflutinib (AST2818) mesylate 是第三代 epidermal growth factor receptor (EGFR) 的抑制剂，可抑制EGFR敏感突变和T790M突变。Alflutinib (AST2818) 主要由CYP3A4代谢，也是有效的 CYP3A4 的诱导剂，EC50值为0.25 μM。

Target	Value
EGFR ()
CYP3A4 (Cell-free assay)	0.25 μM(EC50)