4-(氰基乙酰)苯甲酸甲酯

7377-26-6

372-09-8

69316-08-1

以4-氯甲酰基苯甲酸甲酯和氰乙酸为原料合成4-腈乙酰基苯甲酸甲酯的一般步骤：将氰乙酸（1.7 g，20 mmol，2当量）、MgSO4（0.2 mg）和2,2'-联吡啶（约1 mg）溶于四氢呋喃（100 mL）中，将混合物转移至装有500 mL三颈烧瓶的三颈烧瓶中，该烧瓶配备有两个滴液漏斗和一个机械搅拌器。系统用氮气冲洗并用干冰/丙酮浴冷却至-78℃。在搅拌下，通过滴液漏斗缓慢加入正丁基锂溶液（25 mL，1.6 M己烷溶液；40 mmol，4当量）。当溶液呈现轻微紫色时，继续搅拌30分钟，随后在搅拌下逐滴加入4-氯甲酰基苯甲酸甲酯（10 mmol，1当量）的5 mL甲醇溶液。在此过程中，混浊的溶液转变为黄色。将反应混合物在-78℃下继续搅拌1小时，随后移除冷却浴，让反应物缓慢升温至室温并保持1小时。逐滴加入1 M HCl溶液（50 mL），此时反应液变得清澈但仍保持黄色。加入水（25 mL）和二氯甲烷（50 mL），水层用相同体积的二氯甲烷萃取三次。合并有机层，用饱和碳酸氢钠溶液（50 mL×2）洗涤，硫酸镁干燥，过滤，并在旋转蒸发器上浓缩。通过快速色谱法（正己烷:乙酸乙酯=6:1）纯化，得到目标产物，产率为50-80%。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 19, p. 2440 - 2442