芦比替定

芦比替定商品名Zepzelca，是一种合成的四氢异喹啉生物碱，由PharmaMar开发，用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）。在临床研究中显示出其对SCLC患者的疗效，特别是在其他治疗方法无效的情况下。

芦比替定能够与特定的DNA序列共价结合，通过诱导双链DNA断裂来促进细胞凋亡，还可能诱导免疫原性细胞死亡，刺激抗癌免疫反应。

卢比克替定在2020年6月获得USFDA的批准。

使用苯硒酸酐对酚268进行氧化去芳构化。随后，主要醇与(R)-N-Alloc-S-Fm-Cys（269）进行酯化反应，生成羟基烯酮270，该两步反应的总产率为72%。按照Corey报道的一锅法进行大环化，得到硫化物271，产率为51%。通过还原反应去除所有的烯丙基（allyl）和Alloc保护基团，得到胺272，产率为85%。胺272与4-甲醛-1-甲基吡啶盐（273）反应，生成草酸酯274，产率为52%。与色氨酸衍生物275进行Pictet-Spengler反应，然后通过亚胺离子介导的氰基基团的喷射和水解淬灭，最终得到卢比克替定，总产率为77%。

Lurbinectedin (PM01183, PM-1183, LY-01017, Tryptamicidin, Zepsyre, ZEPZELCA) 是一种 DNA minor groove 共价结合剂，具有强大的体外和体内的抗肿瘤活性。Lurbinectin 可抑制RMG1和RMG2细胞生长，对应的IC50值分别为1.25 nM和1.16 nM。

Target	Value
DNA minor groove ()
RMG2 cell growth (Cell-based assay)	1.16 nM
RMG1 cell growth (Cell-based assay)	1.25 nM