1-苄基-2,4-双羟甲基氮杂环丁烷
1-苄基-2,4-双羟甲基氮杂环丁烷 性质
| 熔点 | 72-74 °C |
|---|---|
| 沸点 | 342.9±12.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.167±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 14.47±0.10(Predicted) |
| 颜色 | 白色 |
1-苄基-2,4-双羟甲基氮杂环丁烷 用途与合成方法
121050-02-0
127310-66-1
向装有机械搅拌器、温度探针和氮气入口的三颈烧瓶中加入二苄基 cis-N-苄基氮杂环丁烷-2,4-二羧酸酯（173 g，416 mmol），随后加入甲醇（1.14 L）和四氢呋喃（560 mL）。在氮气保护下，将混合物于室温搅拌至均匀。随后，将溶液置于干冰/丙酮浴中冷却至内部温度达-4℃。在1-1.5小时内分批加入硼氢化钠（79.0 g，2.08 mol），期间观察到轻微放热，最高温度升至6℃。加毕，混合物在氮气保护下搅拌，并逐渐升温至室温过夜（注意：升温过程中出现二次放热，最高温度达27℃，通过冰浴控制）。通过LCMS分析甲醇稀释的反应混合物等分试样，确认原料消耗及产物（含苯甲醇）生成。反应混合物于冰水浴中冷却至内部温度8℃，通过加料漏斗逐滴加入水（100 mL）淬灭反应。减压浓缩除去大部分挥发物。残余物用10%甲醇/二氯甲烷（500 mL）和水（200 mL）分配。分液后，收集有机相（上层）和水相。水相再次用10%甲醇/二氯甲烷（2×500 mL；此时有机层为下层）萃取。水相等分试样分析显示无产物残留。合并的有机萃取物依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。分析水相（水加饱和氯化钠水溶液）显示产物（含苄醇）存在，故用10%甲醇/二氯甲烷（3×）反萃取水相。合并所有甲醇/二氯甲烷萃取液，用无水硫酸钠干燥。过滤并减压浓缩后，得到177 g黄色油状物。进一步于75℃水浴中高真空浓缩以除去大部分苯甲醇，至恒重后剩余100 g油状物。将该物质溶于二氯甲烷，减压浓缩得半固体。半固体两次悬浮于己烷中，减压浓缩。剩余固体悬浮于己烷（260 mL）中，搅拌过夜。过滤悬浮液，固体用己烷（2×）洗涤。甲醇溶解固体样品的LCMS分析显示产物纯度约90%（含苄醇）。固体再次悬浮于己烷（200 mL）中，30℃下搅拌（旋转蒸发仪上）1小时。过滤，固体用己烷（1×）洗涤。甲醇溶解固体样品的LCMS分析显示产物纯度>96%。固体空气干燥至恒重，得81.9 g（收率95%）cis-N-苄基-2,4-双（羟甲基）氮杂环丁烷（中间体5），为白色固体。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.28 (m, 5H), 4.24 (dd, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.12 (dd, 4H), 3.05 (m, 2H), 2.00 (dd, 1H), 1.57 (dd, 1H); LCMS (m/z): 208 (M + 1)。
参考文献：
[1] Patent: WO2014/11863, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 22; 23
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 21, p. 6771 - 6777
