胸腺肽 用途与合成方法
胸腺肽(thymosin,T)是Goldstein等于1977年首次在胸腺组织中发现,在体内主要存在于胸腺细胞、T-淋巴细胞以及胸腺组织中,在肝、肾、心、肺、脾等器官也有分布,在体内它是由111个氨基酸组成的前体胸腺肽原(prothymosin)经酶解加下产生。
胸腺肽是一种免疫调节剂,能诱导前T淋巴细胞转化为有细胞免疫功能的T淋巴细胞。还可以使胸腺和脾脏等免疫器官增大、巨噬细胞吞噬功能增强、活性增加。
胸腺肽在人体血清中的正常浓度大约为540-670pg/mL,其主要生理功能为调节机体的免疫活性,包括刺激多能干细胞分化为胸腺细胞,促进T-细胞的分化和成熟,增强T细胞的功能,并使CD3+和CD4+等细胞的数量升高等。
做为一种广谱免疫调节剂,胸腺肽临床用途包括用于治疗乙型、丙型肝炎;作为免疫辅助药物;用于肿瘤和艾滋病治疗等。
胸腺肽来源于动物胸腺提取物,目前多为健康小牛胸腺中提取的具有生物活性的多肽,主要成分为胸腺肽α1和其它小分子多态。
胸腺五肽源于胸腺生成素II(ThymopoietinⅡ, TP-Ⅱ),TP-Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物,由49个氨基酸组成。胸腺五肽为化学合成,有效成分为TP-II活性中心的精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸,这5个氨基酸组成的肽链片段,却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能,所以把这个五肽片段称为胸腺五肽。
在20世纪70年代末期从胸腺生成素第5组分(TF5)中分离纯化出一种小分子生物活性多肽,由28种氨基酸排列而成,具有胸腺肽类似的生物活性,命名为胸腺肽α1。1997 年胸腺肽α1 获准上市,并在24个国家批准用于慢性乙型肝炎的治疗,在欧、美、日等国家和地区也用于治疗丙型肝炎、肝癌及免疫疾病。目前临床上常用的胸腺法新是人工合成的28肽,与人体天然的胸腺肽α1结构一致。
从非典到新冠肺炎,胸腺肽类物的使用都屡见不鲜,目前尚无证据显示胸腺肽类药物对此次新冠肺炎有预防作用。胸腺肽类药物用于治疗新冠肺炎前,需要进一步明确用法用量和疾病自然病程的相互关系。