噻吩并[2,3-B!吡啶-2-甲醛

272-23-1

68-12-2

53174-98-4

噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲醛的合成步骤如下：在氩气保护下，将1.3 mL（2.08 mmol）0.8 M正丁基锂的己烷溶液与0.3 mL（3.3 mmol）N,N,N',N'-四甲基乙二胺混合，于室温下磁力搅拌30分钟。随后，用5 mL己烷稀释反应混合物，并在干冰-乙醇浴中冷却。在剧烈搅拌下，逐滴加入（使用小针注射器）0.23 g（1.7 mmol）噻吩并[2,3-b]吡啶。将反应混合物在冷却浴中搅拌7小时，然后缓慢升温至室温并继续搅拌12小时。反应完成后，将混合物置于冰浴中冷却，加入0.15 g（2.1 mmol）二甲基甲酰胺，搅拌1小时。随后，依次加入1 mL乙醇、3 mL饱和氯化铵水溶液和4 mL水。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层，用硫酸镁干燥后蒸发溶剂。残余物用己烷研磨，得到0.18 g（66%收率）棕色固体，熔点为131.5-132.5°C。通过乙醇重结晶（加入活性炭脱色一次），得到白色针状晶体。产物经1H NMR（300 MHz, CDCl3）确认：δ 7.41（dd, J = 4.5 Hz, 8.1 Hz, 1H）, 7.99（s, 1H）, 8.24（dd, J = 1.8 Hz, 8.1 Hz, 1H）, 8.73（dd, J = 1.8 Hz, 4.5 Hz, 1H）, 10.12（s, 1H）。13C NMR（75 MHz, CDCl3）显示：δ 120.7, 131.8, 132.3, 134.0, 143.2, 150.5, 163.8, 185.0。IR光谱（CHCl3, cm-1）中观察到1682 cm-1处的羰基吸收峰。质谱（EI, 70 eV）显示：m/z [%] = 162 [M]+（100）, 134 [M-CO]+（26）。高分辨质谱（FAB+）计算值C8H6NOS [M+1] 164.0170，实测值164.0167。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 20, p. 1952 - 1956

[2] Tetrahedron Letters, 1994, vol. 35, # 7, p. 1011 - 1014

[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1974, vol. 11, p. 355 - 361