BTTAA

BTTAA 是一种 Cu(I)-稳定配体，能够很好地与泛素 Glu18AzF 反应。 BTTAA是新一代水溶性点击化学反应催化剂，和BTTPS结构类似，水溶性较BTTPS差。和上一代催化剂(e.g. THPTA or TBTA)相比，BTTAA催化效率更高，反应更快。更重要的是，通过其高效的催化效率，BTTAA降低了铜离子用量，最小化的降低其对细胞或生物体生理压力，从而降低细胞毒性，保证安全有效的生物偶联。 Cu+配位剂，点击反应催化剂 外观 :    淡灰白色固体

向装有搅拌子的20 mL螺旋盖小瓶中加入N,N-双((1-(叔丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)丙-2-炔-1-胺（109 mg，0.33 mmol，1.0当量）和叠氮乙酸（50 mg，0.50 mmol，1.5当量）于3 mL四氢呋喃（THF）中。随后向混合物中加入N,N'-二异丙基乙胺（68 mg，0.53 mmol，1.6当量）和三(三苯基膦)溴化铜(I)（31 mg，0.033 mmol，10 mol%）。将反应混合物密封并在60°C下剧烈搅拌过夜。反应完成后，向混合物中加入2 mL水和约0.2 g CupriSorb，继续搅拌30分钟后过滤。将滤液减压浓缩，所得粗产物通过快速柱色谱法纯化（25 g硅胶，洗脱剂为含1%乙酸的40%甲醇/乙酸乙酯溶液，Rf = 0.2，KMnO4显色），得到109 mg目标产物（产率76%），为白色固体。1H NMR（300 MHz，D2O）δ 8.22（s，2H），8.14（s，1H），5.10（s，2H），4.72（s，2H），4.39（s，4H），1.66（s，18H）。

参考文献：

[1] Patent: US2013/295019, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0073; 0074

[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 35, p. 8051 - 8056