2,4-二氯-3-氟吡啶

17282-04-1

628691-85-0

1. 在氮气保护下，将二异丙基酰胺锂（2M在庚烷/THF/乙苯中，含0.5% [w/w] LiBr稳定剂；3.8 mL，7.6 mmol）和THF（3 mL）的混合物冷却至-78°C。 2. 缓慢滴加2-氯-3-氟吡啶（1.0 g，7.6 mmol）的THF（2 mL）溶液，滴加时间控制在1分钟。 3. 反应混合物在-78°C下搅拌2小时后，滴加六氯乙烷（2.0 g，8.4 mmol）的THF（3 mL）溶液。 4. 继续在-78°C下搅拌2小时，随后用饱和NH4Cl水溶液（20 mL）淬灭反应。 5. 用EtOAc（100 mL）萃取反应混合物，有机相用无水MgSO4干燥，减压浓缩。 6. 通过硅胶柱色谱（洗脱剂：15% Et2O/异己烷）纯化粗产物，得到2,4-二氯-3-氟吡啶（795 mg，63%收率）。 7. 按照实施例1的方法，将2,4-二氯-3-氟吡啶（495 mg，3.0 mmol）转化为7-氯-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶（225 mg，44%收率）。 8. 按照实施例1的方法，将7-氯-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶（115 mg，0.67 mmol）溴化，得到3-溴-7-氯-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶（162 mg，96%收率）。 9. 按照实施例1的方法，将3-溴-7-氯-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶（45 mg，0.18 mmol）与4-氟-3-(吡啶-3-基)苯基硼酸（49 mg，0.19 mmol）反应，得到标题化合物，为白色无定形固体（49 mg，80%收率）。

参考文献：

[1] Patent: US2017/29404, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0102-0105

[2] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Location in patent: Page 51