阿帕替尼

阿帕替尼（apatinib）是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化治疗失败后，疗效最好的单药。并且，阿帕替尼也是治疗胃癌靶向药物中的唯一一个口服类药物，将极大的提高患者的治愈率。在2014年6月份，该药的临床研究被美国临床肿瘤学会(ASCO)选作大会报告，这是中国创新药研究第一次在全球顶级学术会议上作大会报告，第一次入选该年会优秀研究。
2014年12月13日，江苏恒瑞医药股份有限公司宣布，获国家食品药品监督管理局批准的用于治疗晚期胃癌的新型药物——艾坦（阿帕替尼）正式在中国上市。艾坦，即甲磺酸阿帕替尼片，是全球第一个被证实在晚期胃癌标准化疗失败后安全有效的口服小分子抗血管生成靶向药物，能够显著延长晚期胃癌患者的总生存期，为晚期胃癌患者的治疗带来了新希望。
本文有关晚期胃癌治疗药物阿帕替尼的药理作用，适应症，市场前景，副作用等信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。（2015-09-23） 阿帕替尼是一种抗VEGFR-2的小分子靶向药物，针对人群为二线化疗失败的晚期胃癌病人，通过高度选择性竞争细胞内受体-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。
临床试验由解放军南京八一医院秦叔逵教授和李进教授共同牵头，获得全国38家医院的大力支持，共入组273名病人，2:1随机分配至口服阿帕替尼或安慰剂治疗。经过一年半的研究时间，结果发现阿帕替尼较安慰剂能显著延长总生存期(OS)达55天(195天vs.140天，P<0.016)。

甲磺酸阿帕替尼（Apatinib Mesylate）是由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性地抑制血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长。临床拟用于“二线化疗失败的晚期胃癌治疗”，用法用量拟定为“850mg，每天一次”。制剂剂型为片剂，规格：250mg、375mg、425mg。
阿帕替尼是一种新一代酪氨酸激酶抑制剂，可以阻断肿瘤新生血管的生成。阿帕替尼是全球第一个被证实能够治疗晚期胃癌的安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，能够明显延长生存期的单药。同时，该药是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，可有效提高患者治疗的依从性，并明显降低治疗费用。阿帕替尼作用机制为：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成，从而治疗肿瘤，能够显著延长晚期胃癌患者的生存期。
图1为恒瑞医药生产的艾坦（甲磺酸阿帕替尼片）

胃癌是我国高发肿瘤，死亡率高。根据有关数据统计，2013年全球新增危害发病例有952000，其中中国占有百分之四十七，其发病率在我国恶性肿瘤中占据第二位置，每年大约有325300人死于危害，其在我国恶性肿瘤死亡率中排名第三。由于癌症的早期症状不明显且胃镜常规检查未能普及，大约有七成的患者在就诊时被诊断为胃癌晚期，现有的治疗手段有效，预后差，其五年生存率不超过20%。近几十年来，虽然投入了大量的人力物力，但针对晚期胃癌标准化治疗失败后的新药研发一直没有取得突破性进展，导致该类人群得不到有效救治，给患者、社会和国家均造成极大负担。阿帕替尼是一个全新小分子靶向药物，通过抑制肿瘤血管生成，从而治疗肿瘤，能够显著延长晚期胃癌患者的生存期，同时大大减低患者费用。 安全性方面，截至2013年11月，阿帕替尼所有临床研究安全性数据库中包括服药1次的健康受试者36例和至少服药1次的实体瘤患者1230例，服药最长的患者已服药2年。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验中接受850mg qd剂量的受试者有229例（I期试验6例，II期试验47例，III期试验176例）。观察到的不良反应类型与其它抗血管生成为主要靶点的药物类似。常见的不良反应（≥5%）包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低）和蛋白尿、高血压、手足综合征、胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐、食欲减退）、乏力、腰背酸痛、声音嘶哑。主要的实验室异常包括肝酶异常（转氨酶升高、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转肽酶升高、乳酸脱氢酶升高）、电解质异常（低钾、低钙、低钠）。常见的严重不良反应为上消化道出血。大多数与治疗相关不良反应的严重程度为1-2级，并可通过暂时停用甲磺酸阿帕替尼、减少剂量或对症治疗予以处理。目前未出现非预期的毒性反应，与III期报告的不良反应类似。