2,5-二氟-4-碘吡啶

84476-99-3

1017793-20-2

制备实施例2：2,5-二氟-4-碘吡啶的合成 在氮气保护下，向四氢呋喃（220 mL）中加入二异丙胺（17 mL，122 mmol），并将混合物冷却至-20℃。缓慢滴加正丁基锂（49 mL，122.5 mmol），滴加完毕后，在-20℃下搅拌反应混合物0.5小时，随后冷却至-78℃。在此温度下，缓慢加入2,5-二氟吡啶（13.3 g，115 mmol）的四氢呋喃（30 mL）溶液，并维持反应温度在-78℃下搅拌4小时。将碘（32 g，126 mmol）溶于四氢呋喃（100 mL）中，缓慢加入上述反应液中，继续在-78℃下搅拌1小时。反应完成后，加入水（10 mL）和四氢呋喃（30 mL），缓慢升温至室温。加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。分离有机相，水相用乙酸乙酯（3×100 mL）萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩滤液。通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=50:1），得到目标产物2,5-二氟-4-碘吡啶（13.5 g，收率48%）。

参考文献：

[1] Patent: CN104910137, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0213-0216

[2] Patent: EP3091008, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0167; 0168

[3] Patent: WO2011/73845, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 116-117