(S)-2,3-二羟基丙酸甲酯

473-81-4

149-73-5

10303-88-5

4.2.4 (S)-2,3-二羟基丙酸甲酯（14）的合成：在0°C下，将浓硫酸（4.1 mL，7.5 g）缓慢加入至L-丝氨酸（12 g，110 mmol）的水（150 mL）溶液中。随后，在24小时内滴加NaNO2（6.8 g，99 mmol）的水（75 mL）溶液。反应体系再次冷却至0°C，加入预先冷却的浓硫酸（3.3 mL，6.0 g）的水（20 mL）溶液，并在接下来的24小时内再次滴加NaNO2（6.8 g，99 mmol）的水（75 mL）溶液。反应混合物在室温下继续搅拌24小时。将反应液真空浓缩至原体积的约1/3后，加入NaOH水溶液（3.8 g，95 mmol）。接着，加入甲醇（100 mL）和丙酮（30 mL），过滤除去不溶物。蒸发滤液后，将残余物溶解于甲醇（100 mL）中。向此溶液中加入原甲酸三甲酯（75 mL）和对甲苯磺酸（1.9 g，10 mmol），混合物加热回流16小时。反应完成后，加入饱和NaHCO3水溶液淬灭反应，用乙酸乙酯（3×100 mL）萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，过滤后真空除去溶剂。残余物通过快速柱色谱法（柱直径8 cm，高度15 cm，洗脱剂体积65 mL，环己烷/乙酸乙酯=1:2，Rf=0.17）纯化，得到无色油状产物14（3.0 g，25 mmol，收率23%）。产物表征数据如下：[α]D20 = -2.5（c=1.1，甲醇）；1H NMR（CDCl3）：δ=3.84（s，3H，CO2CH3），3.85（dd，J=11.7/3.9 Hz，1H，HOCHCH2OH），3.91（dd，J=11.7/3.3 Hz，1H，HOCHCH2OH），4.28（t，J=3.6 Hz，1H，HOCHCH2OH）；13C NMR（CDCl3）：δ=53.1（CO2CH3），64.1（HOCHCH2OH），71.6（HOCHCH2OH），173.6（CO2CH3）；IR（纯）：ν=3402，2955，1732，1439，1215，1115，1061，1007，972，648 cm-1；HRMS（m/z）：[M+H]+计算值C4H9O4，121.0495；实测值，121.0517。

参考文献：

[1] Helvetica Chimica Acta, 1985, vol. 68, # 7, p. 1863 - 1871

[2] Chemistry - A European Journal, 1999, vol. 5, # 1, p. 121 - 161

[3] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 5, p. 1037 - 1046

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 5, p. 1032 - 1044