2-氟-5-甲氧基苯胺

346664-78-6

62257-15-2

以1,3-二溴-5-氟-2-甲氧基-4-硝基苯为原料合成2-氟-5-甲氧基苯胺的一般步骤如下：在氮气保护下，将1,3-二溴-5-氟-2-甲氧基-4-硝基苯（50g，0.152mol）溶解于无水乙醇（1.5L）中，加入催化剂。反应混合物在搅拌下先抽真空，然后在3巴压力下通入氢气。随后，将反应混合物再次抽真空并通入氢气至压力达到7巴。反应在25℃下持续搅拌48小时，期间定期补充氢气以维持7巴的内压（注意：24小时后需更换催化剂）。反应完成后，在氮气保护下通过两个玻璃微纤维垫过滤以除去催化剂，滤液在45℃下减压浓缩至干。所得深橙色固体溶于水（500mL），用1N NaOH水溶液（400mL）调节pH至>12。得到的棕色悬浮液用叔丁基甲基醚（2×1L）萃取。有机相用水（500mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后于40℃下减压浓缩，得到棕色固体2-氟-5-甲氧基苯胺（18.0g，收率84%）。产物经1H NMR [(CD3)2SO] δ 6.87 (dd, J = 11.1, 8.7 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 7.7, 3.2 Hz, 1H), 6.05 (dt, J = 8.7, 3.2 Hz, 1H), 5.11 (br s, 2H), 3.65 (s, OCH3, 3H); MS (ES) m/z 183 (M + CH3CN + H)+确认。

参考文献：

[1] Patent: EP1400244, 2004, A1. Location in patent: Page 10

[2] Patent: WO2008/104754, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 174-175