2-(2-吡啶基氧基)乙胺
2-(2-吡啶基氧基)乙胺 性质
| 熔点 | 216-222 °C |
|---|---|
| 沸点 | 238 °C |
| 密度 | 1.089±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature |
| 酸度系数(pKa) | 8.22±0.10(Predicted) |
2-(2-吡啶基氧基)乙胺 用途与合成方法
109-09-1
141-43-5
29450-07-5
在室温和氮气氛围下，将氢化钠（60%分散于矿物油中，6.63 g，166 mmol）缓慢加入至2-氨基乙醇（10.0 mL，166 mmol）的二恶烷（150 mL）溶液中。搅拌10分钟后，加入2-氯吡啶（15.6 mL，166 mmol），随后将反应混合物加热至回流状态。保持回流搅拌14小时后，冷却至室温，用水（100 mL）和二氯甲烷（200 mL）稀释反应混合物。分离水层，并用二氯甲烷（2×100 mL）进行萃取。合并有机相，用盐水（200 mL）洗涤，硫酸镁干燥，过滤后浓缩得到橙色油状物。通过硅胶快速柱色谱纯化，使用50%（80:18:2 CHCl3/MeOH/浓NH4OH）的二氯甲烷溶液作为洗脱剂，得到2-(2-吡啶基氧基)乙胺，为黄色油状物（17.9 g，78%）。1H NMR（CDCl3）δ 8.09-8.15（m，1H），7.53-7.56（m，1H），6.80-6.85（m，1H），6.70-6.75（m，1H），4.27-4.31（m，2H），3.06-3.10（m，2H）；MS（ES）：m/z 139（M + H）。在0℃下，将2-(吡啶-2-基氧基)乙胺（500 mg，3.62 mmol）加入至2-硫代乙酰基-异吲哚-1,3-二酮（743 mg，3.62 mmol）的CHCl3（18 mL）溶液中。搅拌15分钟后，浓缩反应液，重新溶解于乙酸乙酯（25 mL）中，过滤后再次浓缩。通过硅胶快速柱色谱纯化（SiO2，1:1 EtOAc/己烷），得到N-(2-(吡啶-2-基氧基)乙基)硫代乙酰胺（350 mg，49%），为米色/粉红色固体。1H NMR（CDCl3）δ 8.79（br s，1H），8.10-8.08（m，1H），7.58-7.65（m，1H），6.92-7.00（m，1H），6.76-6.82（m，1H），4.57-4.65（m，2H），3.98-4.05（m，2H），2.56（s，3H）。将N-(2-(吡啶-2-基氧基)乙基)硫代乙酰胺（50 mg，0.25 mmol）和甲基三氟甲磺酸甲酯（0.028 mL，0.25 mmol）的二氯甲烷（1.5 mL）溶液混合，室温下搅拌10分钟后浓缩至干。向残余物中加入联苯-4-羧酸（R）-(6-氨基-2(R)-羟基茚满-1-基)酰胺（95 mg，0.275 mmol）的吡啶（3 mL）溶液，室温搅拌18小时后，真空除去吡啶。通过硅胶快速柱色谱纯化（SiO2，1:1 EtOAc/己烷至80:18:2 CHCl3/MeOH/浓NH4OH），得到2-(2-吡啶基氧基)乙胺（21 mg，17%），为白色固体。1H NMR（CDCl3）δ 7.88-7.95（m，2H），7.65-7.74（m，2H），7.60-7.70（m，2H），7.40-7.53（m，3H），7.24-7.26（m，2H），7.02-7.99（m，1H），6.62-6.70（m，1H），5.35-5.42（m，1H），4.55-4.62（m，1H），3.78-3.90（m，4H），3.30-3.43（m，1H），2.92-3.08（m，1H），2.02（s，3H）；MS（ES）：m/z 507（M + H）。
参考文献：
[1] Tetrahedron, 1988, vol. 44, # 1, p. 91 - 100
[2] Patent: WO2004/94363, 2004, A1. Location in patent: Page 45-46
[3] Patent: US2004/53928, 2004, A1
[4] Patent: WO2015/71657, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 34; 41; 42
[5] Patent: US2004/192698, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 13
