(S)-3-(TERT-BUTYL(2-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-2-HYDROXYETHYL)AMINO)PROPANENITRILE
(S)-3-(TERT-BUTYL(2-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-2-HYDROXYETHYL)AMINO)PROPANENITRILE
(S)-3-(TERT-BUTYL(2-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-2-HYDROXYETHYL)AMINO)PROPANENITRILE 性质
| 熔点 | 62.61 °C |
|---|---|
| 沸点 | 412.8±45.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.151±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 酸度系数(pKa) | 13.28±0.20(Predicted) |
(S)-3-(TERT-BUTYL(2-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-2-HYDROXYETHYL)AMINO)PROPANENITRILE 用途与合成方法
782482-50-2
107-13-1
782482-51-3
以(S)-2-(叔丁基氨基)-1-(2,4-二氟苯基)乙-1-醇和2-丙烯腈[稳定的]为原料合成(S)-3-(叔丁基(2-(2,4-二氟苯基)-2-羟乙基)氨基)丙腈的一般步骤：将来自步骤B的氨基乙醇1-4（5.205 kg，22.68 mol）和丙烯腈（26.9 L，408 mol）的混合物在氮气氛下加热至回流（约77℃）。反应20小时后（转化率为90%），加入1当量的乙醇（1.32 L，22.68 mol）和甲酰胺（0.9 L，22.68 mol），继续加热12小时。反应完成后，将混合物冷却至22℃，通过减压蒸馏（80-90 Torr，罐温20-22℃）浓缩至体积为12 L。所得残余物用乙酸异丙酯（22 L）稀释后再次浓缩（55-75 Torr，罐温22-27℃）。重复稀释和浓缩步骤后，将残余物用乙酸异丙酯稀释至总体积34 L。停止搅拌，使胶状聚合物沉降，过滤上清液（滤膜孔径10-15 μm），随后处理剩余物料。滤饼用乙酸异丙酯洗涤，合并滤液并用总计24 L乙酸异丙酯稀释。合并的滤液（约54 L）用由水（31.2 L）、乙酸（52 mL，4 mol）和饱和盐水（3.1 L）组成的溶液洗涤，随后用12% NaCl水溶液洗涤（2×34 L）。有机层减压浓缩（15-45 Torr，罐温5-29℃）至体积15 L，并用正庚烷（5×6 L）冲洗，期间产物结晶。将浆液用正庚烷稀释至体积23 L，于0-5℃搅拌3天后过滤，用冷（5℃）正庚烷（14 L）洗涤。湿滤饼在真空下用氮气吹扫，20℃干燥4天，得到结晶白色固体腈1-5。结晶腈1-5的手性测定显示>99.99面积%为所需的S-对映体。1H-NMR（400.25 MHz, CDCl3）δ 7.55（m, 1H）, 6.90（m, 1H）, 6.77（m, 1H）, 4.84（dd, J = 10.2, 3.1 Hz, 1H）, 3.66（s, 1H, OH）, 3.00-2.83（m, 3H）, 2.62-2.47（m, 2H）, 2.45（dd, J = 13.9, 10.3 Hz, 1H）, 1.15（s, 9H）。13C-NMR（100.65 MHz, CDCl3）δ 162.1（dd, J = 247.7, 11.9 Hz）, 159.6（dd, J = 247.5, 11.9 Hz）, 128.0（dd, J = 9.5, 6.5 Hz）, 125.1（dd, J = 13.7, 3.6 Hz）, 118.6, 111.4（dd, J = 20.9, 3.3 Hz）, 103.4（t, J = 25.6 Hz）, 65.4, 57.9, 55.7, 47.3, 27.2（3C）, 20.2。19F-NMR（376.61 MHz, CDCl3）δ -112.25（d, J = 6.9 Hz）, -116.27（d, J = 6.8 Hz）。DSC分析：起始温度60.20℃，结束温度64.15℃，峰值62.61℃。元素分析（C15H20F2N2O）：计算值C 63.81, H 7.14, N 9.92, F 13.46；实测值C 63.79, H 7.30, N 9.93, F 13.31。
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2005, vol. 70, # 9, p. 3592 - 3601
[2] Patent: WO2006/20277, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 53
[3] Patent: WO2006/19787, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 45-46
[4] Patent: WO2004/78716, 2004, A1. Location in patent: Page 33-35
[5] Patent: WO2004/87159, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59
